周?chē)窠?jīng)損傷的嚴重性與治療需求

周?chē)窠?jīng)損傷，尤其在年輕健康人群中，具有潛在的毀滅性影響。創(chuàng )傷性神經(jīng)斷裂或擠壓傷是最常見(jiàn)的病因，而產(chǎn)傷、缺血性損傷和腫瘤侵犯則相對少見(jiàn)。這類(lèi)損傷不僅顯著(zhù)降低患者生活質(zhì)量，更因工作能力喪失而帶來(lái)沉重的社會(huì )經(jīng)濟負擔。因此，尋求有效的神經(jīng)再生修復策略至關(guān)重要。

周?chē)窠?jīng)損傷的再生機制與當前治療局限性

周?chē)窠?jīng)軸突雖具備內在再生潛力，但其成功再生并重新連接靶組織，高度依賴(lài)于特化的微環(huán)境支持。損傷后，遠端軸突發(fā)生沃勒變性。雪旺細胞（SC）在此過(guò)程中扮演核心角色：它們增殖覆蓋神經(jīng)殘端，上調生長(cháng)相關(guān)基因，分泌神經(jīng)營(yíng)養因子和細胞因子，并募集巨噬細胞清除變性碎片，從而為軸突再生創(chuàng )造有利條件。

然而，面對較大的神經(jīng)缺損（如>1cm），神經(jīng)自身的再生能力往往不足，易導致遠端萎縮和功能恢復不良。小缺損（≤1cm）可通過(guò)無(wú)張力縫合（神經(jīng)對合）有效治療。對于無(wú)法直接縫合的大缺損（可達10-20cm），自體神經(jīng)移植仍是金標準（常用供體如腓腸神經(jīng)）。但該方法存在顯著(zhù)缺點(diǎn)：供區并發(fā)癥、影響美觀(guān)、需兩個(gè)吻合口、手術(shù)時(shí)間長(cháng)以及供體來(lái)源有限。這些局限性亟需探索更優(yōu)的替代治療方案。

脂肪干細胞：一種有前景的替代療法

目前已開(kāi)發(fā)并研究了多種基于細胞的療法，用于周?chē)窠?jīng)再生。其中尤為引人關(guān)注的是脂肪干細胞 (ADSC)，它是一種多能性間充質(zhì)基質(zhì)細胞，能夠分化成多種中胚層細胞表型。通過(guò)微創(chuàng )吸脂手術(shù)即可輕松獲取大量ADSC，其體外增殖率高，能夠分化為SC樣細胞并分泌多種神經(jīng)營(yíng)養因子，從而可能促進(jìn)周?chē)窠?jīng)再生。

許多研究已證實(shí)利用脂肪干細胞 (ADSC) 進(jìn)行體內和體外周?chē)窠?jīng)再生的有效性。

脂肪干細胞療法通過(guò)神經(jīng)再生機制促進(jìn)顱腦神經(jīng)功能恢復：證據與前景

近日，國際知名醫學(xué)期刊雜志《Cureus醫學(xué)科學(xué)雜志》發(fā)表了一項“脂肪干細胞在腦神經(jīng)再生中的應用：綜述”的文獻綜述[1]。

綜述研究表明與對照組相比，脂肪干細胞治療組的髓鞘纖維數量增加，髓鞘厚度和肌纖維直徑增加，復合肌肉動(dòng)作電位 (CMAP) 幅度也更大。在以視神經(jīng)再生為重點(diǎn)的研究中，觀(guān)察到了視覺(jué)測試的顯著(zhù)改善。ADSC在促進(jìn)人類(lèi)和動(dòng)物模型中腦神經(jīng)功能恢復方面展現出潛在的應用價(jià)值。因此，該療法值得進(jìn)一步研究，以確定其真正的臨床應用。

方法及數據

我們使用PubMed和Embase數據庫檢索了報告ADSC在腦神經(jīng)再生中應用的原始研究。

共計12項研究符合納入標準。其中，8項（66.7%）研究面神經(jīng)，2項（16.7%）研究視神經(jīng)，1項（8.3%）研究嗅覺(jué)神經(jīng)，1項（8.3%）研究舌下神經(jīng)。有一項關(guān)于視神經(jīng)再生的人體研究。

其余所有研究均采用動(dòng)物模型，其中9項（83.4%）采用大鼠模型，1項（8.3%）采用兔模型，1項（8.3%）采用犬模型。其中8篇（66.7%）重點(diǎn)研究了利用未分化 ADSC 再生腦神經(jīng)，2篇（16.7%）僅研究了分化ADSC (dADSC) ，還有2篇（16.7%）同時(shí)研究了ADSC和dADSC 。表1列出了所有研究結果的摘要。

髓鞘化纖維數量變化：五篇面神經(jīng)研究（占41.7%）通過(guò)定量分析發(fā)現，ADSC干預后髓鞘化纖維數量顯著(zhù)高于對照組（實(shí)驗組：1026-2736根；對照組：543-1700根）。

其中使用分化型脂肪干細胞（dADSC）的兩項研究顯示更顯著(zhù)提升（1606-2544根vs543-1449根），且一項直接對比研究證實(shí)dADSC效果優(yōu)于普通ADSC（2544±130.2根vs2386±221根）。

髓鞘厚度變化：六篇研究（50.0%）報告了髓鞘厚度數據。除一項研究未發(fā)現顯著(zhù)改善外，其余研究均顯示ADSC組（0.51-0.80mm）或dADSC組（0.57mm）顯著(zhù)厚于對照組（0.40-0.60mm）。

值得注意的是，唯一同時(shí)對比ADSC/dADSC的研究顯示ADSC組略?xún)?yōu)（0.54mmvs0.51mm）。

G比率結果矛盾：五篇研究（41.7%）分析了軸突髓鞘化效率指標G比率。結果存在明顯分歧：兩項研究顯示ADSC組與對照組無(wú)差異，一項報告比率上升，另一項則下降。dADSC研究同樣矛盾——一篇顯示無(wú)差異，另一篇發(fā)現比率輕微降低。

神經(jīng)電傳導功能恢復：所有六篇測量復合肌肉動(dòng)作電位（CMAP）的研究（50.0%）一致證實(shí)：ADSC組（1.1-5.37mV）和dADSC組（2.8mV）的CMAP值均顯著(zhù)高于對照組（0.70-3.11mV），表明神經(jīng)電信號傳導功能有效恢復。

肌纖維結構改善：六篇研究（50.0%）證實(shí)ADSC促進(jìn)靶肌肉結構修復：

肌纖維直徑：面神經(jīng)研究中ADSC組（1.90-5.70mm）＞對照組（1.90-5.08mm）；舌下神經(jīng)研究顯示ADSC組顯著(zhù)更優(yōu)（24mmvs20mm）。

肌纖維面積：舌下神經(jīng)（582mm2vs405mm2）與面神經(jīng)（5.69mm2vs3.43mm2）研究均顯示ADSC組顯著(zhù)增加。

神經(jīng)功能臨床評估

• 面神經(jīng)：觸須運動(dòng)評分和面癱評分系統均顯示ADSC組功能顯著(zhù)改善；動(dòng)物實(shí)驗證實(shí)dADSC使觸須運動(dòng)角度提升近5倍（9.22°vs1.90°）。

• 視神經(jīng)：在2021年，一項間充質(zhì)干細胞和非干細胞手術(shù)、挽救青光眼視神經(jīng)病變和再生的人類(lèi)研究中顯示ADSC組微視野敏感度（+11.24%vs-4.24%）和最佳矯正視力（+27.32%vs+1.09%）顯著(zhù)提升。

再生的間接證據

• 視神經(jīng)：ADSC治療組早期恢復期生長(cháng)相關(guān)蛋白GAP43 mRNA和抗凋亡蛋白Bcl-2水平顯著(zhù)升高，提示其通過(guò)促生長(cháng)和抑凋亡雙重機制修復神經(jīng)。

• 嗅神經(jīng)：ADSC干預后30天，受損嗅上皮厚度完全恢復至正常水平，證實(shí)神經(jīng)支配功能重建。

討論：本研究旨在探索最大化神經(jīng)再生的方法，首次系統綜述了脂肪干細胞（ADSC）及其分化亞型（dADSC）在腦神經(jīng)再生中的作用，填補了文獻空白。

通過(guò)分析12篇相關(guān)研究（盡管主要為動(dòng)物實(shí)驗），發(fā)現無(wú)論是ADSC還是dADSC治療，均顯示出改善神經(jīng)再生、促進(jìn)髓鞘形成、恢復肌肉神經(jīng)支配以及增強腦神經(jīng)功能的潛力。這些初步結果表明，ADSC在腦神經(jīng)損傷修復中可能扮演著(zhù)重要角色。

局限性與未來(lái)方向：本綜述的主要局限在于納入的研究絕大多數（除一項外）都是在動(dòng)物模型中評估ADSC/dADSC對周?chē)窠?jīng)再生的效果。

唯一一項人體研究聚焦視神經(jīng)再生，結果令人鼓舞：與對照組相比，ADSC治療組在最佳矯正視力（+27.32%vs+1.09%）和微視野敏感度（+11.24%vs-4.24%）方面均取得顯著(zhù)改善。這一成功案例提示，未來(lái)需要推動(dòng)更多研究來(lái)驗證ADSC作為人類(lèi)腦神經(jīng)再生輔助治療手段的可行性。

結論：脂肪干細胞（ADSC）作為神經(jīng)再生的潛在治療手段，其價(jià)值在長(cháng)期研究中得到認可。本綜述綜合現有證據（盡管以動(dòng)物研究為主）表明，ADSC治療能有效促進(jìn)顱神經(jīng)的結構和功能恢復。

為了充分實(shí)現其臨床潛力，未來(lái)工作必須致力于彌合動(dòng)物研究與臨床應用之間的鴻溝，通過(guò)嚴謹的機制探索和早期人體試驗，為ADSC成為顱神經(jīng)再生修復的有效療法奠定堅實(shí)基礎。

參考資料：

[1]:Brown N, Patel S, Khan M F, et al. (July 24, 2025) Utilization of Adipose-Derived Stem Cells in Cranial Nerve Regeneration: A Comprehensive Review. Cureus 17(7): e88706. doi:10.7759/cureus.88706

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