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間充質(zhì)干細胞可以減輕炎癥嗎?

間充質(zhì)干細胞可以減輕炎癥嗎:間充質(zhì)干細胞分泌細胞因子,通過(guò)誘導抗炎調節性Treg細胞、巨噬細胞和中性粒細胞,減少Treg細胞、B細胞、樹(shù)突狀細胞和自然殺傷細胞的活化,調節免疫細胞。

間充質(zhì)干細胞可以減輕炎癥嗎?

間充質(zhì)干細胞可以減輕炎癥嗎?

間充質(zhì)干細胞是纖維母細胞樣的多能基質(zhì)細胞。人類(lèi)間充質(zhì)干細胞的一些細胞表面標志物呈陽(yáng)性,包括 CD73、CD44、CD90和CD105,而造血標志物CD34、CD45和HLA-DR呈陰性。

傳統上,間充質(zhì)干細胞可從骨髓、各種胎兒、新生兒和成人組織中分離出來(lái),包括臍帶血、外周血、胎兒肝臟和肺臟、脂肪組織、密實(shí)骨、牙髓、真皮、子宮內膜、人類(lèi)胰島、成人大腦、骨骼肌、羊水、滑膜和循環(huán)系統。間充質(zhì)干細胞可分化成中胚層來(lái)源的多種細胞類(lèi)型,包括成骨細胞、軟骨細胞、心肌細胞、神經(jīng)細胞、平滑肌細胞和脂肪細胞。間充質(zhì)干細胞可能是唯一同時(shí)具有再生能力和免疫調節能力的干細胞類(lèi)型。因此,間充質(zhì)干細胞已被廣泛用于治療許多退行性和炎癥性疾病。

間充質(zhì)干細胞能調節免疫反應,這一特性大大提高了間充質(zhì)干細胞的治療應用價(jià)值。間充質(zhì)干細胞可通過(guò)產(chǎn)生許多具有免疫調節作用的分子來(lái)發(fā)揮其免疫調節功能,這些分子包括前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮、吲哚胺2、3-二氧代酶(IDO)、轉化生長(cháng)因子β、IL-6、血氧合酶-1、白細胞抑制因子、HLAG5和趨化因子、PDL1/2以及其他表面標志物-FasL。間充質(zhì)干細胞可以逃避免疫系統的檢測,因為骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細胞(BM-MSCs)不被NK細胞識別,因為它們缺乏HLAI類(lèi)表面標志物的表達。它們也缺乏HLAII類(lèi)抗原的表達,而這正是移植應用所需要的。

間充質(zhì)干細胞對先天性免疫中的巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞、肥大細胞和樹(shù)突狀細胞以及適應性免疫中的效應T細胞、調節性T細胞和B細胞都有影響,如圖1所示。在嚴重的COVID-19患者中,他們對SARS-CoV-2感染的免疫反應通常是過(guò)度激活的。間充質(zhì)干細胞可通過(guò)調節免疫細胞和平衡免疫反應發(fā)揮抗炎作用。

圖1:間充質(zhì)干細胞對免疫細胞的免疫調節作用。
圖1:間充質(zhì)干細胞對免疫細胞的免疫調節作用。

此外,間充質(zhì)干細胞可遷移到損傷部位,通過(guò)GE2巨噬細胞極化為表型-2,表型-2的特點(diǎn)是具有抗炎作用。此外,PGE2還能抑制肥大細胞脫顆粒和產(chǎn)生TNF-α。PGE2和IDO可抑制NK細胞的增殖和細胞毒活性。間充質(zhì)干細胞還可減少NK細胞受體-NKG2D、NKp44和 NKp30的表達,間充質(zhì)干細胞可通過(guò)產(chǎn)生細胞因子IL-6和IL-8抑制中性粒細胞的呼吸凋亡。

間充質(zhì)干細胞的IL-6和PGE2可抑制樹(shù)突狀細胞表面標志物的分化和表達。間充質(zhì)干細胞的免疫抑制作用也取決于IL-10,但尚不確定間充質(zhì)干細胞是單獨產(chǎn)生IL-10,還是僅刺激其他細胞產(chǎn)生IL-10。

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