作者：杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊

• 內容聲明：本文基于《Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan》（2026）、《Kidney International Reports》（2026）、《Stem Cell Research & Therapy》（2025）等經(jīng)同行評審期刊論文及ClinicalTrials.gov、中國藥物臨床試驗登記平臺注冊數據撰寫(xiě)，僅供科普參考，不構成任何臨床診療建議
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核心速讀：糖尿病腎?。―KD）是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，約20%–40% 的糖尿病患者會(huì )發(fā)展為DKD，已成為全球終末期腎病的首要病因?，F有治療以控制血糖、血壓和腎素-血管緊張素系統阻斷為主，雖能延緩病情，但難以阻斷疾病進(jìn)展。間充質(zhì)干細胞（MSC）因其旁分泌、免疫調節和抗纖維化特性，成為DKD再生醫學(xué)領(lǐng)域最具前景的方向。

核心臨床證據：①2026年發(fā)表于《JCPSP》的隨機對照試驗（n=78）顯示，MSC輸注組6個(gè)月時(shí)GFR顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組（中位37.4 vs 26.4，p=0.013），HbA1c亦顯著(zhù)降低（p=0.002）；②NEPHSTROM試驗（n=13）顯示，ORBCEL-M治療組18個(gè)月內eGFR年下降速率顯著(zhù)低于安慰劑組；③2026年發(fā)表于《BMC Nephrology》的系統綜述與Meta分析（6項研究、104例患者）證實(shí)MSC治療安全性良好，嚴重不良事件無(wú)顯著(zhù)增加。機制層面：MSC通過(guò)抑制炎癥、抗纖維化、抗氧化應激、調節VEGF等多通路發(fā)揮作用，其效應主要經(jīng)旁分泌因子和細胞外囊泡介導。

中國進(jìn)展：2025年12月，天津昂賽細胞基因工程有限公司的注射用間充質(zhì)干細胞（臍帶）治療DKD的適應癥獲NMPA臨床試驗默示許可；2026年4月，長(cháng)春拓華醫藥的人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液亦獲DKD適應癥臨床默示許可。GRADE證據確定性：低至中等，仍需更大規模、更長(cháng)隨訪(fǎng)的隨機對照試驗驗證。

間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病：從機制到臨床的轉化進(jìn)展

一、糖尿病腎病的疾病負擔與治療困境

糖尿病是一種代謝/自身免疫/激素/內分泌疾病，由血糖水平升高組成。1980年全球糖尿病患者人數為1.08億，2015年上升至4.15億，預計到2040年將達到6.42億。據報道，2012年全世界有150萬(wàn)人死于糖尿病。在全球范圍內，糖尿病是男性和女性的第八大死因。

糖尿病有兩種類(lèi)型，1型糖尿?。═1D）和2型糖尿?。═2D）。T2D是最常見(jiàn)的糖尿病形式，90%–95% 的人患有T2D。它通常是由于胰島素抵抗的發(fā)展，這會(huì )逐漸損害胰腺β細胞并導致內源性胰島素分泌細胞完全衰竭。

糖尿病腎?。―KD）是糖尿病的嚴重微血管并發(fā)癥之一，約20%–40% 的糖尿病患者會(huì )發(fā)展為DKD。慢性高血糖會(huì )導致并發(fā)癥，包括大血管病和微血管病、視網(wǎng)膜病、慢性腎病、外周和中樞神經(jīng)病以及心肌病。在腎功能衰竭的情況下，腎移植是唯一可用的治療方法，然而，由于供體不可用和宿主免疫排斥，它價(jià)格昂貴且幾乎無(wú)法實(shí)現。

目前，全腎素-血管緊張素系統阻斷、嚴格控制血糖和血脂是DKD的主要治療方法。然而，所有這些策略只能延緩腎損害的進(jìn)展，但不能阻止或逆轉糖尿病引起的腎損害。因此，迫切需要制定一種再生策略，其中MSC發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用。

二、間充質(zhì)干細胞的生物學(xué)特性與作用機制

2.1 MSC的生物學(xué)特性

間充質(zhì)干細胞本質(zhì)上是多能的，可以從不同來(lái)源獲得，包括骨髓、脂肪組織、臍帶血、外周血和羊水。然而，骨髓是MSCs最豐富的來(lái)源。MSC用于治療用途的優(yōu)勢包括：

優(yōu)勢	具體說(shuō)明
簡(jiǎn)單的培養技術(shù)	易于體外分離和擴增
多系分化潛能	可分化為產(chǎn)生胰島素的β細胞、腎小管上皮細胞、內皮細胞和足細胞
免疫調節作用	低免疫原性，可抑制免疫排斥
同種異體移植保護	接種同種異體細胞后具有保護作用
無(wú)倫理問(wèn)題	不同于胚胎干細胞，無(wú)倫理爭議

2.2 MSC治療DKD的多重機制

2025年發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》的綜述系統總結了MSC治療DKD的機制，主要包括：

（1）抑制炎癥

MSC通過(guò)旁分泌多種抗炎因子（如IL-10、TGF-β、IDO、PGE2），抑制促炎細胞因子的釋放，減少巨噬細胞浸潤，并促進(jìn)巨噬細胞從促炎M1型向抗炎M2型極化。在動(dòng)物模型中，MSC治療可顯著(zhù)降低腎小球和腎小管間質(zhì)的炎癥細胞浸潤。

（2）抗纖維化

腎纖維化是DKD進(jìn)展至終末期腎病的共同通路。研究表明，MSC通過(guò)抑制TGF-β1觸發(fā)的肌成纖維細胞轉分化（MFT）和細胞增殖（由PI3K/Akt和MAPK信號通路介導），同時(shí)上調MMP2和MMP9水平，減少纖連蛋白和I型膠原的沉積，從而減輕腎纖維化。此外，MSC來(lái)源的外泌體（MSC-Exos）可通過(guò)下調snail和collagen-1表達、上調Serpina1α和FAS配體等機制發(fā)揮抗纖維化作用。

（3）抗氧化應激

MSC通過(guò)調節氧化應激反應，減少活性氧對腎細胞的損傷，降低氧化應激產(chǎn)物的濃度，保護腎臟組織。

（4）調節血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）

MSC可調節VEGF的表達，改善腎小球微血管的完整性和功能，促進(jìn)血管生成，從而改善腎臟灌注。

（5）線(xiàn)粒體轉移

2026年發(fā)表于《ScienceDirect》的綜述提出了藥理學(xué)調節M(mǎn)SC線(xiàn)粒體適應性及細胞間轉移機制的新框架，通過(guò)增強MSC介導的線(xiàn)粒體轉移來(lái)改善DKD的治療效果。

三、干細胞移植治療糖尿病腎病的臨床試驗

3.1 隨機對照試驗證據

（1）2026年《JCPSP》隨機對照試驗

2026年1月發(fā)表于《Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan》的一項隨機對照試驗，納入78例II–IV期DKD患者，隨機接受MSC輸注（n=35）或安慰劑（n=43），隨訪(fǎng)6個(gè)月^[1]。

關(guān)鍵結果：

指標	MSC組	安慰劑組	統計學(xué)意義
GFR（中位數）	37.4（IQR 21.7）	26.4（IQR 17.1）	p=0.013（95% CI: -14.3至-2.0）
HbA1c（中位數）	7.5（IQR 1.4）	8.4（IQR 2.9）	p=0.002

ACE抑制劑、ARBs或SGLT2抑制劑的使用對GFR或HbA1c無(wú)顯著(zhù)影響。研究結論認為，MSC在6個(gè)月時(shí)改善了II–IV期DKD患者的GFR和HbA1c。

（2）NEPHSTROM試驗

NEPHSTROM是一項多中心、隨機、安慰劑對照的1b/2a期試驗，評估ORBCEL-M（骨髓來(lái)源、抗CD362選擇的同種異體MSC）在2型糖尿病合并進(jìn)展性DKD成人中的安全性和初步療效。

2023年發(fā)表于《JASN》的主要結果顯示：與安慰劑相比，ORBCEL-M治療組的eGFR年下降速率顯著(zhù)更低（盡管mGFR未顯示差異）。

2026年發(fā)表于《Kidney International Reports》的第二劑量隊列結果進(jìn)一步報告了ORBCEL-M 160×10?細胞或安慰劑的結果。第二劑量隊列中，13例患者隨機接受ORBCEL-M（n=10）或安慰劑（n=3），所有患者均完成研究^[2]。

（3）福州總醫院臨床觀(guān)察

福州總醫院向16例DKD患者進(jìn)行經(jīng)胰背動(dòng)脈、雙腎動(dòng)脈介入、靜脈輸注干細胞治療，在接受治療的3個(gè)月后，患者血壓、血糖、C肽值及腎功能指標均有所改善，說(shuō)明臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈輸注安全有效。與對照組相比，干細胞移植在改善舒張壓和腎功能方面的臨床療效更優(yōu)。

3.2 系統綜述與Meta分析

2026年3月發(fā)表于《BMC Nephrology》的系統綜述與Meta分析檢索了多個(gè)數據庫，最終納入6項研究（n=104） 進(jìn)行Meta分析。

安全性結果：

• 在DKD的隨機對照試驗中，嚴重不良事件（SAE）無(wú)顯著(zhù)增加（合并相對風(fēng)險=1.97，95% CI 0.65–5.94）
• Packham 2016：MPC 150×10? vs 安慰劑，RR=1.25（95% CI 0.29–5.35）
• 盡管MSC治療總體耐受良好，但罕見(jiàn)但已報告的SAE包括輸注相關(guān)過(guò)敏反應、感染和神經(jīng)系統并發(fā)癥（如腦病或癲癇發(fā)作）

2025年發(fā)表于《Frontiers in Medicine》的系統綜述與Meta分析（Du等）進(jìn)一步證實(shí)：干細胞治療可有效改善eGFR和SCr水平，主要通過(guò)降低MAU實(shí)現，但不能改善UACR和血糖水平。

3.3 中國臨床研究進(jìn)展

（1）NMPA臨床試驗默示許可

2025年12月3日，天津昂賽細胞基因工程有限公司申報的注射用間充質(zhì)干細胞（臍帶） 治療糖尿病腎臟?。―KD） 的適應癥，正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可。

2026年4月18日，長(cháng)春拓華醫藥自主研發(fā)的人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液（受理號：CXSL2600094）通過(guò)CDE審核，正式獲得Ⅰ–Ⅱ期臨床試驗默示許可，適應癥鎖定糖尿病腎臟病。

（2）中國藥物臨床試驗登記平臺

CTR20254262登記了一項 “人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液治療糖尿病腎病的I期臨床試驗” ，試驗狀態(tài)為“進(jìn)行中（尚未招募）”，主要目的是評價(jià)安全性和耐受性，為II期臨床試驗推薦合適的細胞治療劑量（RP2D） 。

（3）國內備案機構

備案項目	機構
臍帶間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病	昆明市延安醫院
臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究	上海市東方醫院
人臍帶間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病的臨床研究	武漢大學(xué)人民醫院

總結與未來(lái)方向

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，是糖尿病終末期主要死亡原因之一。其發(fā)病機制包括氧化應激損傷、晚期糖基化終產(chǎn)物的堆積、慢性炎癥反應和腎素-血管緊張素系統的改變。

臍帶間充質(zhì)干細胞具有多能性、自我更新能力、高度增殖能力和免疫二元性等生物學(xué)特性，因其良好的多向分化潛能和活躍的增殖特性，臍帶間充質(zhì)干細胞移植為糖尿病腎病的治療提供了一種新方法。

未來(lái)方向：

• 開(kāi)展更大規模、多中心、隨機對照試驗驗證療效和長(cháng)期安全性
• 通過(guò)預處理、基因工程和聯(lián)合治療增強MSC療效
• 探索MSC來(lái)源外泌體等無(wú)細胞治療策略
• 建立標準化的細胞制備、劑量和給藥方案

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

[1] Sabir S, et al. Effect of Mesenchymal Stem Cell Infusion in Stage II-IV Diabetic Nephropathy: A Randomized Controlled Trial[J]. Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan, 2026, 36(1): 31-37. doi: 10.29271/jcpsp.2026.01.31

[2] Perico N, Griffin MD, Remuzzi G, et al. Randomized Controlled Clinical Trial of Allogeneic Mesenchymal Stromal Cell Infusion in Diabetic Kidney Disease[J]. Kidney International Reports, 2026, 11(8): 106628. doi: 10.1016/j.ekir.2026.106628

[3] Perico N, et al. Safety and Preliminary Efficacy of Mesenchymal Stromal Cell (ORBCEL-M) Therapy in Diabetic Kidney Disease: A Randomized Clinical Trial (NEPHSTROM)[J]. Journal of the American Society of Nephrology, 2023, 34(10): 1733-1751.

[4] Mechanism of mesenchymal stem cells in treating diabetic kidney disease[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2025, 16: 629. doi: 10.1186/s13287-025-04750-3

[5] A systematic review and meta-analysis of mesenchymal stem cell therapy in diabetic nephropathy and lupus nephritis or proteinuric nephropathy[J]. BMC Nephrology, 2026. doi: 10.1186/s12882-026-04325-4

[6] Du H, Xie C, Yuan Y, et al. Efficacy of stem cell therapy for diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis[J]. Frontiers in Medicine, 2025, 12: 1601900. doi: 10.3389/fmed.2025.1601900

[7] Li H, Wang W. Mouse umbilical cord mesenchymal stem cell paracrine alleviates renal fibrosis in diabetic nephropathy by reducing myofibroblast transdifferentiation and cell proliferation and upregulating MMPs in mesangial cells[J]. Transplantation, 2023.

[8] The progress and challenges of mesenchymal stromal cell-based therapy for diabetes and its complications[J]. Biological Research, 2026, 59: 26. doi: 10.1186/s40659-026-00606-z

[9] 天津昂賽細胞基因工程有限公司. 注射用間充質(zhì)干細胞（臍帶）治療糖尿病腎臟病獲NMPA臨床試驗默示許可[EB/OL]. 2025-12-03.

[10] 長(cháng)春拓華醫藥. 人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液用于糖尿病腎臟病獲臨床默示許可[EB/OL]. 2026-04-18.

[11] 中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺. CTR20254262：人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液治療糖尿病腎病的I期臨床試驗[EB/OL].

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