Meta描述：2026年系統評價(jià)納入7項研究123例多系統萎縮（MSA）患者，評估間充質(zhì)干細胞治療的安全性與有效性。Singer等研究顯示高劑量MSC組UMSARS月進(jìn)展率顯著(zhù)低于歷史對照（0.40vs1.44分/月，p=0.004）；短期安全性可接受，但動(dòng)脈注射存在微栓塞風(fēng)險。證據尚不支持常規臨床應用，需大型III期試驗驗證。

多系統萎縮這種病，最讓人難受的，不只是手抖、走路不穩。很多患者和家屬真正感到絕望的，是眼看著(zhù)身體一點(diǎn)一點(diǎn)“失守”——從站立時(shí)血壓驟降暈厥，到說(shuō)話(huà)含糊不清，再到吞咽困難、臥床不起，而且這個(gè)過(guò)程往往只有六到十年?，F有藥物能緩解一點(diǎn)點(diǎn)癥狀，比如用左旋多巴試試帕金森樣的僵硬，但效果差、時(shí)間短。到現在，沒(méi)有一個(gè)藥能真正把疾病的進(jìn)展“踩住剎車(chē)”。

也正因為這樣，間充質(zhì)干細胞治療這些年一直被寄予厚望：它能不能靠免疫調節、抗炎這些多靶點(diǎn)作用，讓病情慢下來(lái)，哪怕只是慢一點(diǎn)點(diǎn)？

2026最新研究：梳理間充質(zhì)干細胞治療多系統萎縮（MSA）的安全性與有效性

2026年3月31日，一篇發(fā)表在《Biologics: Targets and Therapy》上的系統評價(jià)，把過(guò)去十年間有關(guān)間充質(zhì)干細胞治療多系統萎縮（MSA）的臨床研究從頭到尾梳理了一遍，給了我們一個(gè)目前最完整的答案輪廓^[1]。

這篇評價(jià)納入了7項研究，共123例MSA患者。其中有5項是早期的單臂試驗，另外2項是隨機對照試驗。干細胞來(lái)源五花八門(mén)：自體骨髓、脂肪組織，還有異體的。給藥方式絕大多數是鞘內注射，少數用的是靜脈或動(dòng)脈（表1）。

先說(shuō)大家最關(guān)心的結果：多項研究表明，MSC治療確實(shí)有可能延緩疾病進(jìn)展。舉個(gè)例子，Singer等人2019年的研究發(fā)現，接受高劑量MSC治療的患者，和配對的病史對照組相比，UMSARS總評分的月進(jìn)展速度明顯更慢（0.40±0.59vs1.44±1.42分/月，p=0.004），提示可能存在劑量依賴(lài)性效應。不過(guò)，不同研究之間的治療效果差別不小，跟劑量、給藥途徑、疾病處于哪一期都有關(guān)系。

總體來(lái)看，間充質(zhì)干細胞療法顯示出通過(guò)延緩神經(jīng)功能惡化來(lái)改善MSA病情的潛力。而且耐受性還算不錯。當然，要想真正確認它的臨床療效，還需要更大規模、方案更統一、隨訪(fǎng)時(shí)間更長(cháng)的試驗。

安全性：能接受，但不是“絕對安全”

在現有證據（最長(cháng)隨訪(fǎng)2年）的前提下，MSC治療MSA的短期安全性可以評為“可接受的”，但絕不是“絕對安全”，見(jiàn)表2。

• 如果你考慮的是鞘內或靜脈輸注：安全性較好，主要風(fēng)險是輕度的、一過(guò)性的操作相關(guān)反應，比如頭痛、發(fā)熱、背痛，沒(méi)有發(fā)現嚴重的神經(jīng)或全身毒性。

• 如果你考慮的是動(dòng)脈內注射：那就要警惕微栓塞的風(fēng)險了。雖然目前沒(méi)有造成永久性損傷的報道，但應該把它看作一種需要優(yōu)化方案的高風(fēng)險途徑。

不管哪種途徑，目前都沒(méi)有發(fā)現感染、腫瘤或死亡跟MSC直接相關(guān)。但遠期安全性仍然是個(gè)未知數，需要長(cháng)期隨訪(fǎng)盯著(zhù)看。

一句話(huà)總結：這項研究告訴我們，MSC治療MSA在短期內“不會(huì )捅出大簍子”，但要證明它“長(cháng)期絕對安全”，還得靠更大樣本、更長(cháng)時(shí)間的研究。

有效性：有積極信號，但還談不上“確鑿證據”

根據現有研究，間充質(zhì)干細胞治療多系統萎縮的有效性尚未獲得確切的證據，但多個(gè)研究顯示出一致且積極的信號。

支持有效性的具體數據信號：在納入的7項研究（共123例患者）中，多個(gè)研究報告了積極的療效信號。

Singer等（2019，24例）的隨機、安慰劑對照劑量遞增研究顯示，鞘內注射脂肪來(lái)源MSC的高劑量組UMSARS總評分月進(jìn)展率為0.40±0.59分，顯著(zhù)低于匹配歷史對照組的1.44±1.42分（p=0.004），且存在劑量依賴(lài)性。Lee等（2012，隨機對照）中，MSC組UMSARS總評分和第二部分（運動(dòng)功能）的增幅均顯著(zhù)小于安慰劑組（p=0.047和p=0.008）。

在單臂研究中，Yu等（2021，4例）使用臍帶血單核細胞，UMSARS總分從基線(xiàn)23.50±4.72降至隨訪(fǎng)時(shí)19.40±4.11，第二部分從30.15±5.63降至24.25±5.05；Gong等（2022，2例）報告治療后3-6個(gè)月UMSARS總分從基線(xiàn)42.57±7.96顯著(zhù)改善至25.71±11.87（p=0.001）；Chung等（2021，劑量比較）中，中、高劑量組UMSARS第二部分進(jìn)展速度慢于低劑量組（組別×時(shí)間交互作用p=0.131），雖未達統計學(xué)意義但趨勢一致。

總體而言，現有證據支持MSC治療MSA具有延緩疾病進(jìn)展的潛力，尤其在鞘內或動(dòng)脈內高劑量給藥時(shí)，但由于研究設計偏倚風(fēng)險高、結果異質(zhì)性大且缺乏長(cháng)期隨訪(fǎng)數據，尚不能得出“確切有效”的結論。

背后的機制：它到底怎么起作用的？

第一，旁分泌神經(jīng)營(yíng)養支持：MSC通過(guò)釋放多種神經(jīng)營(yíng)養因子，包括腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子（GDNF）以及血管內皮生長(cháng)因子（VEGF），直接給受損的神經(jīng)元提供生存支持，抑制細胞凋亡，并促進(jìn)局部微血管的修復與再生。這種旁分泌作用不靠MSC和宿主細胞直接融合，而是通過(guò)分泌可溶性因子實(shí)現遠距離調控。

第二，免疫調節與內源性干細胞活化：MSC能減少膠質(zhì)細胞的過(guò)度活化和神經(jīng)炎癥。MSA的病變中，少突膠質(zhì)細胞內的α-突觸核蛋白聚集會(huì )誘發(fā)慢性神經(jīng)炎癥，MSC通過(guò)抑制小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的促炎表型，減輕對神經(jīng)元的間接損傷。另外，MSC還能激活宿主腦內的內源性神經(jīng)干細胞或祖細胞，促進(jìn)自我修復——這個(gè)效應在治療早期最明顯，和臨床上觀(guān)察到的短期改善時(shí)間窗是吻合的。

第三，MSC歸巢與療效的時(shí)間模式：在疾病早期，血腦屏障通透性相對保持得還好，有利于MSC向受損腦區歸巢，進(jìn)一步增強上述效應。這些機制合在一起，正好解釋了臨床研究中看到的典型時(shí)間模式：療效在治療后3-8個(gè)月達到峰值，然后逐漸減弱。這說(shuō)明MSC的旁分泌和免疫調節作用是相對短效的，不是持久的細胞替代，換句話(huà)說(shuō)，可能需要重復給藥才能維持長(cháng)期療效。

未來(lái)研究該往哪兒走？

以后做MSC治療MSA的研究，優(yōu)先要干的事是搞足夠樣本量的II期和III期隨機對照試驗，看看療效到底能不能超過(guò)安慰劑效應和疾病的自然波動(dòng)。

MSC生產(chǎn)的標準化也迫在眉睫——細胞來(lái)源、培養條件、給藥方案和給藥途徑，都得統一，才能做出可靠的比較，找出最佳治療策略。試驗應該重點(diǎn)瞄準MSA的早期階段，因為這時(shí)候神經(jīng)保護干預最可能有效；隨訪(fǎng)時(shí)間要拉長(cháng)（至少24個(gè)月），評估重復給藥（可能在首次給藥后6-8個(gè)月）的效果。最好再整合一些客觀(guān)的生物標志物，比如腦脊液中的炎癥因子、神經(jīng)絲輕鏈，還有先進(jìn)的神經(jīng)影像技術(shù)，這樣才能真正驗證機制。

另外，有必要直接對比一下鞘內給藥和動(dòng)脈內給藥，看看哪個(gè)途徑能更好地把藥物送到中樞神經(jīng)系統，同時(shí)把操作風(fēng)險降到最低。

結論與展望

基于現有證據，可以得出以下結論：

間充質(zhì)干細胞治療MSA的短期安全性可接受。

• 有效性方面，存在延緩疾病進(jìn)展的信號，尤其在高劑量、鞘內注射方案中，但尚不能確證。
• 證據等級為低至極低級，不足以支持常規臨床應用。

未來(lái)需要大型、多中心、雙盲、安慰劑對照的III期試驗，隨訪(fǎng)至少3–5年，并以硬終點(diǎn)（如生存質(zhì)量、透析或死亡時(shí)間）為主要結局指標。目前Mayo Clinic等機構的II期研究正在進(jìn)行中，其結果值得期待。

常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料：

[1]：Elimam N, Albarari SS, Shaalan Y, Elsheikh SM, Alzamari AA, Elmekkawi N, Mogahed R, Alghuweiri RH. Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cell Therapy in Multiple System Atrophy: Systematic Review. Biologics. 2026 Mar 31;20:593367. doi: 10.2147/BTT.S593367. PMID: 41938822; PMCID: PMC13050157.

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