描述：《Stem Cell Reviews and Reports》最新綜述：系統分析全球416項間充質(zhì)干細胞臨床試驗，中國114項（27.4%）全球第一，美國107項緊隨其后；適應癥集中于自身免疫/炎癥（130項）、中樞神經(jīng)系統疾?。?15項）；炎癥通路（TNF、CRP）為核心靶點(diǎn)，單藥治療占主導（占比96.4%），聯(lián)合療法尚處早期（3.6%）。本文深度解析增長(cháng)趨勢、區域分布、機制生物標志物及抗衰老、阿爾茨海默病等新興方向。

間充質(zhì)干細胞416項臨床試驗分析：中美領(lǐng)跑，Ⅲ期轉化率待突破

干細胞具有自我更新和多向分化潛能，是再生醫學(xué)的重要基礎。間充質(zhì)干細胞（MSCs）作為非造血成體干細胞，免疫原性低，可從自身組織（尤其是脂肪）獲取，在組織再生及自身免疫病、炎癥性疾病治療中潛力巨大。盡管全球臨床試驗數量持續增長(cháng)，但對其時(shí)間趨勢、區域分布和分期特征的系統性宏觀(guān)分析仍屬空白。

近日，山東第一醫科大學(xué)皮膚病醫院聯(lián)合山東省皮膚病與性病研究所、山東省醫學(xué)科學(xué)院、上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬第九人民醫院整形外科等機構，在《Stem Cell Reviews and Reports》發(fā)表綜述，系統梳理了全球MSCs療法的臨床開(kāi)發(fā)現狀與未來(lái)方向^[1]。

一、數據來(lái)源可靠，樣本量充足

研究團隊于2025年8月18日，利用Trialtrove商業(yè)數據庫（整合多個(gè)公共注冊平臺信息），以“藥物類(lèi)型：間充質(zhì)干細胞”為檢索詞，經(jīng)人工剔除重復、撤回及非干預性研究后，最終納入416項臨床試驗。該數據庫經(jīng)專(zhuān)業(yè)整理，數據質(zhì)量較高，為本研究提供了扎實(shí)的量化基礎。

二、臨床試驗的增長(cháng)態(tài)勢與階段分布

自2014年歐洲藥品管理局批準首個(gè)干細胞產(chǎn)品Holoclar以來(lái)，全球MSCs臨床試驗數量顯著(zhù)增長(cháng)，2020年達到峰值，過(guò)去十年總體呈上升趨勢（圖1A）。這一變化反映了國際學(xué)術(shù)界對MSCs治療潛力的認可度不斷提升。

從分期構成看，I期和II期試驗占據主導地位，III期試驗數量稀少。這說(shuō)明該領(lǐng)域仍處于大規模投入與早期探索階段。在已完成試驗中，相當一部分（167項，占40.14%）已結束，但其中僅51項（30.54%）報告了積極結果（圖1B）。這些完成試驗確實(shí)提供了安全性與有效性的直接證據，但整體轉化成功率仍有較大提升空間。

(A) MSCs臨床試驗按階段劃分的年度分布。(B) 不同階段的臨床試驗分布及其狀態(tài)。(C) 針對多種疾病的MSCs臨床試驗作用機制的堆疊柱狀圖。(D) MSCs臨床試驗中不同生物標志物的狀態(tài)。(E) MSCs臨床試驗中涉及的生物標志物比例。(F) 試驗中使用的各種藥物類(lèi)型。(G) 各種聯(lián)合療法的比例。(H) 全球各國分布概覽圖。

與此同時(shí)，有156項試驗（37.5%）正處于計劃或進(jìn)行中，顯示研究熱度不減。適應癥高度集中于四大領(lǐng)域：自身免疫/炎癥（含骨關(guān)節炎，130項，31.25%）、中樞神經(jīng)系統疾?。?15項，27.64%）、傳染?。ê鹿?，69項，16.59%）以及代謝/內分泌疾?。ê悄虿?，49項，11.78%）（圖1C）。

三、核心機制圍繞炎癥調控，生物標志物指向明確

炎癥通路為主導靶點(diǎn)：臨床試驗中最常作為主要終點(diǎn)評估的生物標志物是腫瘤壞死因子（TNF）和C反應蛋白（CRP）（圖1D和E），這提示炎癥或損傷反應是MSCs干預的核心環(huán)節。機制上，MSCs通過(guò)TNF-α/吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）軸抑制巨噬細胞功能，為組織修復營(yíng)造有利的免疫微環(huán)境。在評估頻次排名前九的生物標志物中，有四項的完成率超過(guò)50%。其中CRP完成率最高，而糖化血紅蛋白A1c的完成率也居于前列。

多通路協(xié)同調節：研究數據顯示，MSCs常作為T(mén)oll樣受體（TLR）拮抗劑發(fā)揮作用（44例，10.58%），通過(guò)分泌外泌體抑制靶細胞TLR信號通路，進(jìn)而調節炎癥介質(zhì)。在研發(fā)最為深入的中樞神經(jīng)系統領(lǐng)域，MSCs還扮演著(zhù)多巴胺受體激動(dòng)劑的角色。

研究表明，MSCs衍生的細胞能夠替代多巴胺并重建紋狀體多巴胺能神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò )，從而對神經(jīng)細胞發(fā)揮保護作用。這些數據或許能夠啟發(fā)未來(lái)的研究人員關(guān)注MSCs療法的免疫抑制功能，例如其強大的神經(jīng)潛能和增殖能力。研究人員通常通過(guò)這兩種細胞因子來(lái)追蹤炎癥指標。

此外，研究發(fā)現MSCs能夠通過(guò)IDO軸抑制巨噬細胞功能，從而創(chuàng )造一個(gè)有利于組織修復的環(huán)境。一項研究支持這一方向，該研究表明間充質(zhì)干細胞（MSCs）可通過(guò)驅動(dòng)抗炎性M2巨噬細胞極化來(lái)減輕炎癥并促進(jìn)破骨細胞生成。此外，MSCs參與免疫系統的機制還包括增加抗炎細胞因子IL-10的分泌和誘導活化T細胞凋亡，從而減少炎癥損傷。

四、單藥治療仍是主流，聯(lián)合治療剛剛起步

盡管在實(shí)驗中與多種標志物相關(guān)，但目前大多數療法仍主要依賴(lài)于間充質(zhì)干細胞（MSCs）單藥治療。例如，異體APZ2-ACLF、Rexlemestrocel-L、ADR-001和其他藥物（圖1D）。此外，已有15項臨床試驗研究了MSCs與其他治療方法的聯(lián)合應用。這些方法包括激素療法、免疫療法、注射療法等（圖1G）。

其中，生物療法（4項，26.7%）、免疫療法（3項，20%）和激素療法（3項，20%）的使用最為普遍，其次是化療（2項，13.3%）。多模式聯(lián)合策略探索有限，這提示聯(lián)合免疫療法可能是未來(lái)提升療效的重要方向。

五、中美觀(guān)雙極，亞洲領(lǐng)跑，產(chǎn)業(yè)主導明顯

在開(kāi)展MSCs臨床試驗的前五大國家/地區中，亞洲占據四席。中國以114項（27.4%）（圖1H）位居全球首位，美國以107項（25.72%）緊隨其后，歐洲也受到較多關(guān)注。受試群體以成人及老年人為主（221項，53.1%），涉及兒童的試驗因倫理與安全性考量，仍處于審慎推進(jìn)階段。從申辦方來(lái)看，工業(yè)界是主導力量，學(xué)術(shù)機構次之。這表明MSCs療法正加速從基礎研究向產(chǎn)業(yè)化邁進(jìn)。

六、新興前景與未來(lái)方向

1、深入探索旁分泌機制與外泌體療法：MSCs的治療效應越來(lái)越多地被歸因于其分泌的多種生物活性分子（細胞因子、生長(cháng)因子及細胞外囊泡/外泌體），而非直接分化替代受損組織。MSC來(lái)源的小細胞外囊泡（MSC-sEVs）作為無(wú)細胞療法，可規避細胞存活、儲存與給藥等挑戰，改善藥理學(xué)可預測性，是極具潛力的下一代治療工具。然而，其規?；a(chǎn)仍面臨關(guān)鍵質(zhì)量屬性定義不清、來(lái)源及培養條件批次間變異等技術(shù)瓶頸。

2、拓展新興適應癥：在傳統優(yōu)勢領(lǐng)域之外，MSCs在多個(gè)新方向取得重要進(jìn)展。

• 抗衰老方面：2026年6月，中國啟動(dòng)了國家科技部重點(diǎn)研發(fā)計劃——“臍帶間充質(zhì)干細胞輸注改善衰老的有效性和安全性多中心隨機對照研究”，納入2000名受試者，采用國內首款獲批的干細胞藥品艾米邁托賽注射液（睿鉑生）。國外I/II期研究已證實(shí)，靜脈輸注人臍帶MSCs可改善衰老衰弱患者的生活質(zhì)量與身體功能，并降低TNF-α及IL-17水平。
• 阿爾茨海默病方面：一項涵蓋17項臨床試驗的綜述表明，MSCs治療安全可行，能夠通過(guò)免疫調節、清除Aβ淀粉樣蛋白、抗凋亡、抗氧化及促進(jìn)血管新生等多靶點(diǎn)機制，改善認知功能與生活質(zhì)量。
• 帕金森病方面：2026年發(fā)表于《Cureus》的綜述指出，MSCs通過(guò)分泌腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）和膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營(yíng)養因子（GDNF）保護神經(jīng)元，同時(shí)抑制神經(jīng)炎癥，推動(dòng)治療范式從“控制癥狀”向“修復神經(jīng)”轉變。
• 肌萎縮側索硬化方面：韓國Corestem公司的Neuronata-R?（自體骨髓MSC療法）在III期試驗整體人群中未達主要終點(diǎn)，但在疾病進(jìn)展較慢的亞組中觀(guān)察到功能與呼吸復合終點(diǎn)的顯著(zhù)改善。公司已計劃以亞組數據向FDA申請加速審批，這為基于生物標志物的精準分層治療提供了范例。

3、優(yōu)化精準分層與聯(lián)合治療策略： ALS的案例提示，未來(lái)MSCs療法的成功可能取決于對患者進(jìn)行更精準的分層和個(gè)體化給藥。聯(lián)合治療策略目前仍處于早期階段（僅占3.6%），但這將是提高療效的重要方向，尤其是MSCs與免疫療法的協(xié)同應用。

4、推動(dòng)生產(chǎn)標準化與質(zhì)控體系建設：未來(lái)需要構建藥品化的統一質(zhì)量標準，積極探索結合生物材料的復合產(chǎn)品以及基因修飾MSCs等創(chuàng )新技術(shù)。同時(shí)，3D生物反應器等規?；苽淦脚_的發(fā)展，有望攻克從研發(fā)到GMP生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)化瓶頸，為全球細胞治療提供高效、合規的“中國路徑”。

七、綜述與展望

本研究系統描繪了全球MSCs療法的臨床開(kāi)發(fā)全景。中國與美國構成雙引擎，亞洲地區臨床研究最為活躍。適應癥高度集中于自身免疫/炎癥、中樞神經(jīng)系統及代謝性疾病，MSCs通過(guò)IDO軸、TLR拮抗等機制發(fā)揮核心免疫調節功能。

然而，臨床試驗數量與監管批準之間的巨大落差，揭示了該領(lǐng)域的深層結構性挑戰。III期轉化率低、療效證據不一致、早期試驗設計缺陷、MSCs來(lái)源與制備工藝異質(zhì)、效價(jià)評估體系缺失，以及凍存后熱休克、即刻血源性炎癥反應等細胞生物學(xué)問(wèn)題，共同構成了制約MSCs成藥性突破的核心瓶頸。

八、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

參考資料

[1] Yin, R., Jiang, X., Ao, S. et al. Clinical Development of Mesenchymal Stem Cells Therapies Worldwide: Current Landscape and Emerging Promises. Stem Cell Rev and Rep (2026). https://doi.org/10.1007/s12015-026-11166-w

免責說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何臨床診斷建議。本文內容不能替代醫生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。所有治療決策請咨詢(xún)正規醫療機構專(zhuān)科醫生。杭吉干細胞所發(fā)布的信息僅供參考。如有版權等疑問(wèn)，請隨時(shí)聯(lián)系。