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間充質(zhì)干細胞移植可長(cháng)期緩解精神分裂癥樣行為并增加神經(jīng)發(fā)生

精神分裂癥是一種具有混合遺傳和環(huán)境病因的神經(jīng)發(fā)育疾病。成人海馬神經(jīng)發(fā)生受損被認為既是一種病理生理機制,也是治療的目標。

間充質(zhì)干細胞移植可長(cháng)期緩解精神分裂癥樣行為并增加神經(jīng)發(fā)生

間充質(zhì)干細胞移植可長(cháng)期緩解精神分裂癥樣行為并增加神經(jīng)發(fā)生

在本研究中,我們利用骨髓間充質(zhì)干細胞(MSC)的腦室內移植作為增強氯胺酮誘導的精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育小鼠模型中海馬神經(jīng)發(fā)生的方法。

同基因MSC已成功植入并在移植后存活長(cháng)達3個(gè)月。移植后注意到社會(huì )新奇偏好和前脈沖抑制的改善。在行為改善的同時(shí),與未治療的動(dòng)物相比,移植后2周以及3個(gè)月后,海馬神經(jīng)發(fā)生增加,反映在齒狀回中表達雙皮質(zhì)素的神經(jīng)元數量和基因表達。行為和神經(jīng)發(fā)生均觀(guān)察到獨立的衰老效應,但MSC治療可減弱這種效應。與MSC治療相反,氯氮平短期治療僅在治療期間有效,并在3個(gè)月后減弱。有趣的是,雖然移植后不久(2周)行為改善主要與FGF2基因表達相關(guān),但3個(gè)月后它主要與Notch配體DLL1的表達相關(guān)。這表明衰老過(guò)程中的長(cháng)期影響可能取決于神經(jīng)干細胞的自我更新。

我們得出的結論是,單次腦室內注射骨髓來(lái)源的MSC足以長(cháng)期逆轉成年海馬神經(jīng)發(fā)生的變化,并改善小鼠因發(fā)育暴露于氯胺酮而造成的精神分裂癥樣行為表型。

參考資料:Gobshtis N, Tfilin M, Fraifeld VE, Turgeman G. Transplantation of mesenchymal stem cells causes long-term alleviation of schizophrenia-like behaviour coupled with increased neurogenesis. Molecular Psychiatry. 2021 Aug;26(8):4448-4463. DOI: 10.1038/s41380-019-0623-x. PMID: 31827249.

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