間充質(zhì)干細胞（MSC）是一類(lèi)起源于中胚層的多能干細胞，與來(lái)源于血液系統的造血干細胞不同，在嬰兒的圍產(chǎn)組織（如胎盤(pán)、臍帶等）、成年人的牙髓、脂肪等部位，我們都能窺見(jiàn)MSC的身影。除此以外，間充質(zhì)干細胞還有自我復制、低免疫原性、高活性、趨炎性、不成瘤等五大特性。

干細胞在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、銀屑病等自身免疫性疾病中的治療作用

間充質(zhì)干細胞在自身免疫性疾病中的應用

自身免疫性疾病常用糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑等藥物控制病情，但長(cháng)期用藥會(huì )帶來(lái)一系列不良反應，尋找新的臨床治療方法十分必要。

近年來(lái)，基于干細胞治療自身免疫性疾病備受關(guān)注，其中，具有強大免疫調節功能的間充質(zhì)干細胞在自身免疫性疾病中展現出極佳的應用前景。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）治療自身免疫性疾病的確切分子機制尚未完全明確，但是多項研究表明，MSCs可以通過(guò)抑制T淋巴細胞的增殖和功能、降低腫瘤壞死因子α的濃度，增加調節性T細胞數量以及調節炎癥介質(zhì)的表達等方式進(jìn)行免疫調節；此外，MSCs可以分化為多個(gè)細胞譜系，如可被誘導分化為胰島素分泌細胞。

MSC在多種自身免疫性疾病(包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、銀屑病)的應用治療中具有較好的治療作用，為這些自身免疫性疾病的診治提出一個(gè)新方向。

干細胞成為治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的潛在方法

空軍第九八六醫院(西京醫院九八六醫院)、澳門(mén)大學(xué)健康科學(xué)學(xué)院研究團隊在行業(yè)期刊《Drug Des Devel Ther.》上發(fā)表了題為《Efficacy and Safety of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Therapy for Rheumatoid Arthritis Patients: A Prospective Phase I/II Study（臍帶間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者的療效和安全性:一項前瞻性I/II期研究）的臨床研究成果。

該臨床研究共招募了64名（來(lái)自中國人民解放軍空軍986醫院）年齡在18-64歲的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者。治療期間，患者接受40毫升UC-MSC混懸液（2×10^7細胞/20 mL），在輸注100mL鹽水后立即靜脈注射。使用血清學(xué)標記試驗評估安全性，使用28-關(guān)節疾病活動(dòng)評分（DAS28）和健康評估問(wèn)卷（HAQ）評估療效。

納入標準：至少一個(gè)關(guān)節出現腫脹，且三個(gè)或三個(gè)以上關(guān)節腫脹；晨僵平均持續3小時(shí)，無(wú)其他原因；至少一次血液測試的結果表明存在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎；癥狀已出現至少6周。

排除標準：患者被排除在研究之外，如果他們是：懷孕，年齡在12歲以下或70歲以上，以前接受過(guò)任何RA治療。該研究在ClinicalTrials.gov注冊（NCT01547091）并經(jīng)中國人民解放軍空軍986醫院倫理委員會(huì )批準。

圖1：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者的長(cháng)期穩定性評估。ESR（A）、射頻（B），反CCP（C）和CRP（D），在治療前以及使用緩解疾病的抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）加臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）治療后1年和3年。治療前與第一次或第二次治療后相比，**表示P<0.001，**表示P<0.01；治療后1年與治療后3年相比，*表示P<0.05；ns表示無(wú)意義（n=64）。

圖2：一名68歲男性被診斷患有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。（A）表明他的手無(wú)法保持筆直。（B）MSCs治療3年后，他已停用抗風(fēng)濕藥物5年，雙手伸展自如，關(guān)節周?chē)娘L(fēng)濕結節逐漸變軟消退。

臨床結果：肺帶來(lái)源的間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）細胞治療后1年和3年的血常規、肝腎功能和免疫球蛋白檢查均無(wú)異常，均在正常范圍內。治療后1年和3年的血沉、CRP、RF和治療后3年的抗CCP均低于治療前，差異有統計學(xué)意義（P<0.05）。健康指數（HAQ）和關(guān)節功能指數（DAS28）在治療后1年和3年較治療前下降（P<0.05）。

臨床結論：UC-MSC細胞聯(lián)合DMARDs（抗風(fēng)濕藥）治療可成為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者安全、有效和可行的治療選擇。

干細胞治療：系統性紅斑狼瘡患者的希望

干細胞技術(shù)治療系統性紅斑狼瘡的作用機制

1、間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有強大的免疫調節特性，在特定微環(huán)境誘導下對受損組織進(jìn)行修復，尤其對一些糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺等藥物治療抵抗的頑固性患者，不失為一種十分具有前景的治療方法，幫助緩解或消除臨床癥狀，減輕患者痛苦，改善生活質(zhì)量。

2、間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有強大的分化與修復受損組織的能力。

因干細胞具有“無(wú)限”增殖，多向分化潛能，具有造血支持，免疫調控和自我復制等特點(diǎn)，可作為理想的“種子”細胞用于病變引起的組織器官損傷修復。間充質(zhì)干細胞在系統性紅斑狼瘡治療中發(fā)揮了“訓導員”的作用，可對患者失衡的各種免疫細胞進(jìn)行“調教”，讓其不再對自己的組織進(jìn)行攻擊。

3.正如前面提及的一樣，SLE患者的MSCs可能經(jīng)歷了一個(gè)衰老過(guò)程，并伴隨著(zhù)表型缺陷、生長(cháng)和免疫調節功能受損等。此外，這些細胞的遷移和歸巢能力受損，也更容易發(fā)生凋亡。因此，許多學(xué)者推測SLE是一種潛在的MSCs介導的疾病，通過(guò)外源性補充健康的MSCs有可能成為調節SLE的一種優(yōu)勢療法。

2009年10月至2020年10月期間對MSC治療小鼠狼瘡性腎炎模型進(jìn)行了薈萃分析，結果顯示MSC治療可提高血清白蛋白水平，降低dsDNA水平和蛋白尿。此外，MSC可以降低IL-2、IL-12、IL-17和IFN-γ水平，改善腎硬化評分。

2010年，南京大學(xué)醫學(xué)院附屬鼓樓醫院風(fēng)濕免疫科對15例活動(dòng)性和難治SLE患者進(jìn)行了同種異體MSC移植，隨訪(fǎng)時(shí)間為17.2±9.5個(gè)月。未報告嚴重毒性或不良事件。所有患者均達到疾病緩解，SLEDAI評分、抗dsDNA水平和24小時(shí)蛋白尿水平在一年內顯著(zhù)下降。一年后，兩例患者出現蛋白尿復發(fā)。這種方法為MSC治療SLE提供了一個(gè)良好的開(kāi)端。

2018年一項間充質(zhì)干細胞輸注治療自身免疫性疾病患者長(cháng)期回顧性研究報告稱(chēng)，MSC移植相關(guān)死亡率僅為0.2%，證實(shí)了MSC移植的有效性和安全性。

迄今為止，MSC療法是SLE最有前途的治療方法，尤其是對于對傳統療法反應不佳的患者。

干細胞治療銀屑病安全且部分有效

MSCs是一種存在于間充質(zhì)組織中的多能細胞，負責組織再生。圖3顯示了MSCs在銀屑病發(fā)病機制中的作用。

根據最近的一項研究，銀屑病患者皮膚中的MSC分化能力低、免疫調節功能低、HLA-I表達水平高。在銀屑病皮膚中，淋巴細胞抑制似乎受損，可能是因為真皮MSC異常，導致通過(guò)環(huán)狀RNA分泌細胞因子異常。此外，銀屑病斑塊中的MSC已被證明能刺激角質(zhì)形成細胞的生長(cháng)，導致表皮增厚。

2022年，中南大學(xué)基礎醫學(xué)院生殖與干細胞工程研究所進(jìn)行了一項1/2a期單臂臨床試驗，以評估人臍帶來(lái)源的MSCs (UMSC) 治療銀屑病的安全性和有效性，并初步探索其可能的機制。

17名銀屑病患者入組并接受UMSC輸注。分析了不良事件、實(shí)驗室參數、PASI和PGA。我們在治療和6個(gè)月的隨訪(fǎng)期間未觀(guān)察到明顯的副作用。

總共47.1% (8/17) 的銀屑病患者的PASI評分改善至少40%，17.6% (3/17) 的患者根據PGA評分沒(méi)有疾病跡象或疾病輕微。男性有效率25% (2/8)，女性有效率66.7% (6/9)。銀屑病患者接受UMSCT后，外周血中Tregs和CD4+記憶性T細胞頻率顯著(zhù)升高，T輔助細胞(Th)17和CD4+幼稚T細胞頻率顯著(zhù)降低。且所有對UMSCT有反應的患者在接受UMSCT后，Tregs和CD4+記憶性T細胞均顯著(zhù)升高，Th17細胞和血清IL-17水平顯著(zhù)降低。且對UMSCT有反應患者的Tregs基線(xiàn)水平顯著(zhù)低于對UMSCT無(wú)反應患者。

綜上所述，異基因UMSCT對銀屑病患者是安全且部分有效的，Tregs水平可作為預測UMSCT臨床療效的有力生物標志物。

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總之，間充質(zhì)干細胞 (MSC) 調節免疫反應并維持自身耐受性。它們的營(yíng)養活性和再生特性使它們成為治療自身免疫和自身炎癥疾病的潛在免疫抑制劑。MSC被吸引到受傷和發(fā)炎的部位，在那里它們既可以減輕炎癥，又可以促進(jìn)組織再生。對MSC在自身免疫性疾病的發(fā)展和進(jìn)展中的作用的深入了解表明，MSC是炎癥過(guò)程中的被動(dòng)靶點(diǎn)，受其損害并表現出免疫調節活性的喪失。

MSC已被視為治療嚴重自身免疫和自身炎癥疾?。?a href="http://m.hdzfdxxb.cn/ganxibao/20667.html" data-type="post" data-id="20667" target="_blank" rel="noreferrer noopener">1型糖尿病、干燥綜合征（SS）、自身免疫性肝?。ˋIH）、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）、多發(fā)性硬化（MS）、系統性紅斑狼瘡（SLE）、炎癥性腸?。↖BD））的潛在新型細胞療法，目前這些疾病只有疾病改良而不是治愈性治療選擇。MSC正在成為嚴重自身免疫和自身炎癥疾病的潛在療法。 

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