缺血性心臟?。↖HD）是一種由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心血管疾病，常導致心肌供血不足、組織缺氧乃至心力衰竭，是全球范圍內導致死亡的主要病因之一。

脂肪干細胞治療缺血性心臟病：安全性與可行性分析獲新進(jìn)展 | 研究報道

近年來(lái)，基于脂肪干細胞（ASCs）的再生療法為IHD的治療提供了新方向。Xiao等人近期發(fā)表的一篇系統綜述，全面探討了脂肪干細胞在治療IHD中的機制、細胞來(lái)源與特性、功能影響因素、工程化策略及臨床研究進(jìn)展。

一、脂肪干細胞治療缺血性心臟病機制分析

隨著(zhù)時(shí)間的推移，關(guān)于使用ASCs治療IHD的機制觀(guān)點(diǎn)不斷演變，這些理論推動(dòng)了ASCs更好的管理，如圖1所示，ASCs具有良好的分化能力和旁分泌潛力，使其能夠從多個(gè)方面有效治療IHD。

①ASCs的促血管生成作用：大量研究認為，ASCs移植之所以能促進(jìn)缺血區域代償性血管生成，其重要因素在于其強大的旁分泌作用，它能產(chǎn)生多種促進(jìn)血管生成的細胞因子，包括VEGF、bFGF、HGF、PDGF、IGF-1等。

②A(yíng)SCs的免疫調節作用：心梗后，先天免疫反應被觸發(fā)，其特征是大量炎性免疫細胞的募集和浸潤，如單核細胞衍生的M1巨噬細胞，最終轉化為抗炎的M2巨噬細胞，并伴隨著(zhù)各種促炎和抗炎細胞因子釋放。因此，從免疫病理學(xué)角度來(lái)看，ASCs對IHD具有積極作用。

二、脂肪干細胞的組織類(lèi)型和來(lái)源選擇

哺乳動(dòng)物脂肪組織可分為白色、棕色和米色三種類(lèi)型。研究表明，棕色脂肪來(lái)源的ASCs在增殖、分化及旁分泌活性方面均優(yōu)于白色脂肪來(lái)源的ASCs，甚至具備自主分化為心肌細胞的潛力。

此外，脂肪的組織來(lái)源也顯著(zhù)影響細胞功能，例如心外膜脂肪來(lái)源的ASCs表現出更強的促血管生成能力。因此，在開(kāi)展IHD治療研究時(shí)，選擇合適的ASC類(lèi)型與來(lái)源至關(guān)重要。

三、影響脂肪干細胞的功能因素

①老化：雖然ASCs數量會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而減少存在爭議，但不可否認的是，衰老確實(shí)會(huì )對ASCs的生物學(xué)特征產(chǎn)生負面影響。研究表明，從老年動(dòng)物或個(gè)體中獲得的ASCs其增殖率和活率會(huì )急劇下降。

②糖尿?。夯颊唧w內的微環(huán)境，如高血糖、過(guò)度氧化應激、線(xiàn)粒體功能障礙、促炎細胞狀態(tài)和缺氧，這些變化會(huì )在一定程度上影響ASCs。研究表明，糖尿病患者的ASCs與正常人相比，其增殖能力會(huì )隨著(zhù)患者病情的加重而減弱，衰老和細胞凋亡也會(huì )增加。

③動(dòng)脈粥樣硬化(ATH)：研究發(fā)現，與從非ATH供體分離的ASCs相比，源自ATH受試者的ASCs表現出獨特的特征，ATH會(huì )顯著(zhù)損害ASCs的免疫調節功能并對其治療效率產(chǎn)生負面影響。

四、脂肪干細胞的工程化策略

為提高細胞移植后的存活率和治療效果，研究者開(kāi)發(fā)了多種生物材料封裝策略，用于增強ASCs在缺血心肌中的滯留與功能發(fā)揮。這些材料可改善細胞存活情況，促進(jìn)心肌細胞分化與血管生成，從而提升心臟修復效果。

五、臨床研究進(jìn)展

目前，ASCs已在多項針對心力衰竭或心肌梗死的臨床試驗中顯示出良好的安全性和初步有效性（表2）。然而，受IHD疾病復雜性的影響，ASCs的臨床應用仍處于早期階段。未來(lái)仍需開(kāi)展大規模、長(cháng)期隨訪(fǎng)的隨機對照試驗，以進(jìn)一步驗證該療法的可靠性與療效。

總結：ASCs因其獲取便捷、創(chuàng )傷小、產(chǎn)量高、低免疫原性且無(wú)倫理爭議等優(yōu)勢，成為IHD再生治療的重要候選細胞類(lèi)型。它們通過(guò)多途徑促進(jìn)心肌和血管再生，具有廣闊的臨床應用前景。持續優(yōu)化ASC的遞送策略并明確其作用機制，將對其未來(lái)的臨床轉化具有重要推動(dòng)價(jià)值。

參考資料：

Weizhang Xiao and Jiahai Shi, Application of adipose-derived stem cells in ischemic heart disease: theory, potency, and advantage. DOI 10.3389/fcvm.2024.1324447.

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