文章摘要：肝硬化并發(fā)癥兇險，除肝移植外有效治療手段匱乏。2026年5月，越南VinUniversity在《Cell Transplantation》發(fā)表了一項Ⅰ期開(kāi)放標簽臨床試驗，評估經(jīng)肝動(dòng)脈輸注同種異體臍帶間充質(zhì)干細胞治療肝硬化的安全性與初步療效。20例患者（多為乙肝后肝硬化，64.7%已達METAVIR F4期）接受了1×10?個(gè)/kg的UC-MSCs肝動(dòng)脈輸注。結果顯示：無(wú)嚴重不良事件，輕微自限性不良反應可控。白蛋白在3個(gè)月和6個(gè)月顯著(zhù)升高，Child-Pugh評分在3個(gè)月短暫改善，慢性肝病問(wèn)卷（CLDQ）多數維度生活質(zhì)量持續改善至12個(gè)月。本文深度解讀該研究的方案、結果與局限性。

來(lái)源：Cell Transplantation 2026 | 解讀：杭吉干細胞丨發(fā)布時(shí)間：2026年6月 | 預計閱讀：10分鐘

經(jīng)肝動(dòng)脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞治療肝硬化：I期臨床試驗證實(shí)安全性良好，白蛋白及生活質(zhì)量顯著(zhù)改善

一、研究背景：肝硬化治療缺口與干細胞潛力

肝硬化是各種慢性肝病的終末階段，其并發(fā)癥（腹水、食管靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、肝癌）兇險且難治。目前唯一根治手段是肝移植，但受限于供體短缺、費用高昂及免疫排斥。因此，探索能夠延緩疾病進(jìn)展、改善肝功能的非移植療法具有重大臨床意義。

臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）因來(lái)源豐富、低免疫原性、易于擴增及具備免疫調節、抗炎、促肝細胞再生等潛能，成為肝硬化細胞治療的熱門(mén)候選。然而，既往研究多聚焦于自體骨髓來(lái)源細胞，針對UC-MSCs經(jīng)肝動(dòng)脈給藥治療肝纖維化或肝硬化的證據仍屬有限。經(jīng)肝動(dòng)脈途徑可將細胞直接輸注至肝臟血供，理論上可提高肝臟局部細胞濃度，但其安全性和療效尚待系統評估。

2026年5月26日，越南河內VinUniversity健康科學(xué)學(xué)院在《Cell Transplantation》期刊發(fā)表了一項開(kāi)放標簽、單臂Ⅰ期臨床試驗，首次專(zhuān)門(mén)評估異體UC-MSCs經(jīng)肝動(dòng)脈輸注治療肝硬化的安全性與初步療效。該研究已在ClinicalTrials.gov注冊（NCT05331872）^[1]。

二、研究方法：誰(shuí)參與了？如何治療？

研究設計

• 類(lèi)型：開(kāi)放標簽、單臂Ⅰ期臨床試驗
• 地點(diǎn)：越南河內Vinmec Times City國際醫院
• 入組時(shí)間：2021年1月1日至2023年9月
• 主要終點(diǎn)：安全性與可行性
• 樣本量：20例肝硬化患者（探索性Ⅰ期，不基于功效計算）

納入標準：

• 年齡18～75歲
• 酒精性、乙型或丙型肝炎后肝硬化
• 經(jīng)FibroScan及肝活檢證實(shí)肝功能障礙與門(mén)靜脈高壓
• Child-Pugh評分≤11
• 病毒性肝硬化患者入組前3個(gè)月內抗病毒治療且病毒DNA低于檢測下限
• 酒精性肝硬化患者已戒酒≥3個(gè)月
• 無(wú)肝細胞癌，預期生存＞24周

排除標準：

• 肌酐＞2mg/dL，INR＞2.5
• 門(mén)靜脈血栓形成
• 失代償期肝硬化Child-Pugh≥12
• 嚴重并發(fā)癥（肝性腦病、難治性腹水、食管靜脈曲張破裂出血等）

UC-MSCs的制備與質(zhì)量控制

• 來(lái)源：健康足月新生兒臍帶，供體經(jīng)多項傳染病篩查陰性
• 培養：無(wú)血清、無(wú)動(dòng)物源性成分，ISO 14644-1標準實(shí)驗室
• 細胞代次：第5代，活力＞70%方可使用
• 表面標志物、核型穩定性及純度均經(jīng)鑒定

經(jīng)肝動(dòng)脈注射操作

• 入路：股動(dòng)脈穿刺，Seldinger技術(shù)，導管推進(jìn)至肝固有動(dòng)脈
• 劑量：1×10?個(gè)細胞/kg體重
• 輸注速度：40 mL/小時(shí)，總容量20 mL，用時(shí)30分鐘

隨訪(fǎng)與評估

1. 時(shí)間點(diǎn)：基線(xiàn)、輸注后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月
2. 安全性：不良事件（CTCAE v4.03）
3. 探索性療效：肝功能（白蛋白、膽紅素、INR、肝酶）、Child-Pugh評分、MELD評分、慢性肝病問(wèn)卷（CLDQ）生活質(zhì)量

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三、患者基線(xiàn)特征：大多是乙肝相關(guān)晚期肝硬化

入組與隨訪(fǎng)情況（圖1解讀）

• 最初篩選的肝硬化患者數量未在圖中明確，但最終20例符合標準并接受UC-MSC輸注。
• 20例均完成了輸注后3個(gè)月和6個(gè)月的評估。
• 到12個(gè)月時(shí)，3例失訪(fǎng)：1例因移居國外（6個(gè)月后失聯(lián)），2例因家庭原因未參加12個(gè)月評估。
• 因此，完成12個(gè)月完整隨訪(fǎng)的人數為17例。

17例完成隨訪(fǎng)患者的主要基線(xiàn)特征

特征	數值/比例
平均年齡	51.0歲（±10.9）
平均體重	62.5 kg（±9.5）
確診肝硬化至治療時(shí)間	平均6.2年（范圍1-20年）
病因
– 乙肝后	58.8%（10/17）
– 酒精性	23.5%（4/17）
– 丙肝后	17.6%（3/17）
纖維化程度（METAVIR）
– F4期（最嚴重）	64.7%（11/17）
– F3期及以下	35.3%（6/17）
Child-Pugh評分	平均6.35分（范圍5-11）
MELD評分	平均11.53分
并發(fā)癥（治療前）
– 有腹水	58.8%（10/17）
– 既往消化道出血	5.9%（1/17）
– 食管靜脈曲張（15例接受內鏡）	1級2例，2級4例，3級7例（占41.2%）

小結：這批患者以乙肝后肝硬化為主，多數已達晚期纖維化（F4），部分存在腹水和重度靜脈曲張，但Child-Pugh評分尚在A(yíng)級邊緣（平均6.35），屬于代償期向失代償期過(guò)渡的人群。

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四、安全性結果：無(wú)嚴重不良事件，耐受性良好

4.1 輸注后72小時(shí)內不良事件（表2解讀）

重要發(fā)現：

• 無(wú)嚴重不良事件（SAE）。
• 所有不良事件均為CTCAE 1級或2級，無(wú)需醫療干預，可自行緩解。
• 無(wú)死亡、無(wú)致瘤、無(wú)感染、無(wú)肝功能急劇惡化。

結論：經(jīng)肝動(dòng)脈輸注UC-MSCs在肝硬化患者中安全且耐受性良好。

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五、療效結果：白蛋白和生活質(zhì)量改善，其他指標穩定

5.1 肝功能參數變化（表3解讀）

表3總結了基線(xiàn)和細胞輸注后血清白蛋白、膽紅素、INR、凝血酶原時(shí)間 (PT)、肝酶、MELD評分和 Child-Pugh 評分的變化。補充表S1提供了白蛋白和 Child-Pugh 評分的詳細配對變化估計值、95%置信區間 (CI)、效應量以及線(xiàn)性混合效應敏感性分析結果。

詳細解讀：

• 白蛋白：輸注后3個(gè)月和6個(gè)月較基線(xiàn)顯著(zhù)升高（P=0.048；P=0.027），升高幅度約0.2 g/dL；12個(gè)月雖仍高于基線(xiàn)但差異不顯著(zhù)。說(shuō)明改善是暫時(shí)性的，可持續約半年。
• Child-Pugh評分：3個(gè)月時(shí)顯著(zhù)下降（P=0.024），提示短期肝功能綜合評分改善；6、12個(gè)月仍低于基線(xiàn)但未達統計學(xué)意義。
• 膽紅素、肝酶、凝血功能、MELD評分：所有時(shí)間點(diǎn)均無(wú)顯著(zhù)變化，表明疾病穩定性——既未惡化也無(wú)明確持續改善。

5.2 個(gè)體縱向軌跡（圖3解讀）

圖3(a) MELD軌跡：大部分患者的MELD評分波動(dòng)較小，維持在10~15之間；少數患者出現下降（改善）或上升（惡化），但總體趨勢不明顯。

圖3(b) Child-Pugh軌跡：部分患者（尤其是基線(xiàn)評分較高的）在3個(gè)月時(shí)出現明顯下降，但隨后有所回升；另有部分患者全程平穩。

關(guān)鍵結論：患者個(gè)體間異質(zhì)性很大——有些人表現出改善，有些人無(wú)變化，少數人輕微惡化。這提示未來(lái)需要探索哪些亞群更可能從治療中獲益。

5.3 生活質(zhì)量（CLDQ）結果（表4和圖4解讀）

除了“全身癥狀”這個(gè)維度外，CLDQ的總分和所有其他領(lǐng)域評分，在3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月都比基線(xiàn)高，說(shuō)明患者感覺(jué)整體生活質(zhì)量變好了。而“全身癥狀”那塊，3個(gè)月時(shí)反而比基線(xiàn)差（從5.99降到5.28，有顯著(zhù)差異），但到了6個(gè)月和12個(gè)月跟基線(xiàn)比就沒(méi)有明顯差別了。

圖片內容描述：圖4為柱狀圖或折線(xiàn)圖，展示CLDQ總分從基線(xiàn)到12個(gè)月的變化?？梢?jiàn)總分在3、6、12個(gè)月均顯著(zhù)高于基線(xiàn)，且呈逐漸上升趨勢（或至少保持改善）。說(shuō)明患者主觀(guān)感受的整體生活質(zhì)量改善可持續至1年。

特別注意：唯一例外是“全身癥狀”維度在3個(gè)月時(shí)反而變差（從5.99降至5.28），但6個(gè)月后恢復至基線(xiàn)水平。作者未給出明確解釋?zhuān)赡芘c輸注后早期短暫不適（低熱、疼痛）有關(guān)。

5.4 探索性分析摘要

MELD評分和Child-Pugh分級的改善情況：在完成12個(gè)月隨訪(fǎng)的17例患者中，有3例（17.6%）的MELD評分出現了臨床意義上的改善，即較基線(xiàn)降低≥3分。另外，有2例（11.8%）的Child-Pugh分級有所改善，具體定義為從C級提高到B級，或從B級提高到A級。作者明確指出，由于有效應答的患者數量很少，這一分析的統計效力不足，結果只能作為探索性的參考，不能得出確定結論。

按MELD應答狀態(tài)亞組分析

• 將患者分為MELD應答者（下降≥3分）與無(wú)應答者，比較兩組白蛋白、Child-Pugh、膽紅素的縱向變化。
• 結果：除白蛋白存在總體時(shí)間效應外，應答狀態(tài)本身及時(shí)間×應答狀態(tài)交互作用均不顯著(zhù)。說(shuō)明單憑MELD是否改善，不能區分其他指標的差異。

按基線(xiàn)疾病嚴重程度（Child-Pugh評分）進(jìn)行的分組分析

研究者又將患者按治療前的基線(xiàn)Child-Pugh評分分為兩組：5-6分一組（相對較輕），≥7分一組（相對較重）。采用混合效應模型分析（表6）。

結果發(fā)現：

• 基線(xiàn)分組的主效應不顯著(zhù)，說(shuō)明調整后兩組的基線(xiàn)Child-Pugh評分在統計上沒(méi)有明顯差別。
• 總體來(lái)看，Child-Pugh評分隨時(shí)間呈下降趨勢（提示肝功能有所改善）。
• 但出現了顯著(zhù)的組別與時(shí)間的交互作用。這意味著(zhù)兩組的變化軌跡不同：基線(xiàn)Child-Pugh評分≥7分的患者，評分下降的幅度小于5-6分的患者。

作者對交互作用的解讀是：基線(xiàn)病情較重的患者（≥7分），其Child-Pugh評分下降的速度更慢，或者說(shuō)改善的程度更有限。反過(guò)來(lái)理解，基線(xiàn)病情較輕的患者（5-6分）可能更容易看到Child-Pugh評分的下降。

整體總結

這項探索性分析傳遞了幾個(gè)信息：

• 第一，確實(shí)有少數患者（約17.6%和11.8%）在MELD或Child-Pugh上表現出臨床意義上的改善，但人數很少，不足以得出統計結論。
• 第二，用12個(gè)月時(shí)的MELD變化來(lái)定義應答者，并不能在其他肝功能指標上區分出兩組患者的差異。
• 第三，基線(xiàn)病情輕重可能是一個(gè)影響因素——病情較輕的患者（Child-Pugh 5-6分）在Child-Pugh評分上的改善趨勢更明顯。但這些都只是探索性的觀(guān)察，需要更大樣本、更嚴格設計的研究來(lái)驗證。

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六、討論：與既往研究比較及核心局限性

6.1 安全性結論

經(jīng)肝動(dòng)脈輸注UC-MSCs技術(shù)可行，所有患者成功完成操作，無(wú)嚴重不良事件。輕微不良事件主要為穿刺相關(guān)及短暫低熱，與既往骨髓來(lái)源或外周靜脈輸注研究相似。但作者謹慎指出：Ⅰ期樣本量小、隨訪(fǎng)僅12個(gè)月，不能排除罕見(jiàn)或遲發(fā)不良事件（如致癌性），需更大規模、更長(cháng)隨訪(fǎng)的對照研究確認。

6.2 療效比較

• 一致之處：與Zhang等（2012）及Lu等（2023）薈萃分析結果相似，均觀(guān)察到白蛋白升高、MELD或Child-Pugh評分改善。
• 差異之處：本研究中膽紅素、凝血功能無(wú)明顯變化，可能與納入患者基線(xiàn)肝功能相對較好（平均Child-Pugh 6.35）有關(guān)，改善空間有限；也可能因單臂設計無(wú)法排除自然波動(dòng)或抗病毒治療的混雜影響。

6.3 主要局限性（原文明確列出）

局限性	具體說(shuō)明
單臂無(wú)對照	觀(guān)察到的變化不能直接歸因于治療，可能為疾病自然史或安慰劑效應
樣本量小、病因混雜	20例中包含乙肝、丙肝、酒精性，統計把握度低，外推性受限
注冊時(shí)間晚	臨床試驗注冊（2022年4月）晚于首例入組（2021年1月），但作者聲明方案及結局均為預先設定，無(wú)事后修改
混雜因素	部分患者同時(shí)接受抗病毒治療，影響歸因
隨訪(fǎng)時(shí)間短	12個(gè)月不足以評估罕見(jiàn)遲發(fā)不良事件（如肝癌發(fā)生）
劑量未探索	未設計劑量遞增，最佳劑量、重復給藥必要性不明
亞組分析探索性	應答者/非應答者樣本量極小，統計學(xué)顯著(zhù)性可能為偶然

作者明確聲明：所有療效結果均為探索性，不能作為治療有效的確證證據。

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七、結論與展望

“總體而言，我們的研究結果支持經(jīng)肝動(dòng)脈途徑給予臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）治療肝硬化的安全性。本研究旨在評估其可行性和安全性；因此，療效結果應視為探索性結果。需要開(kāi)展更大規模、更嚴格對照、隨訪(fǎng)時(shí)間更長(cháng)的研究，以更好地明確其長(cháng)期安全性并闡明其臨床療效?！?/p>

對未來(lái)的啟示

• 安全窗口已打開(kāi)：經(jīng)肝動(dòng)脈輸注UC-MSCs在代償期至輕度失代償期肝硬化患者中安全性良好，為后續Ⅱ/Ⅲ期試驗奠定基礎。
• 療效信號值得關(guān)注：白蛋白、Child-Pugh評分及生活質(zhì)量的改善（即使部分為暫時(shí)性）提示UC-MSCs可能通過(guò)旁分泌或免疫調節機制發(fā)揮有益作用。
• 目標人群可能需細化：基線(xiàn)病情較輕（Child-Pugh 5-6分）的患者改善趨勢更明顯，未來(lái)研究可考慮分層隨機。
• 需要對照與重復給藥：下一步應設計隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，并探索最優(yōu)劑量和多次給藥方案。
• 長(cháng)期隨訪(fǎng)不可少：至少2-5年隨訪(fǎng)以評估肝細胞癌發(fā)生風(fēng)險及其他遲發(fā)不良事件。

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八、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

問(wèn)1：經(jīng)肝動(dòng)脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞治療肝硬化目前成熟嗎？我能用上嗎？

答：不成熟。本研究是一項I期臨床試驗，主要目標是驗證安全性和可行性，不是常規治療。目前全球尚無(wú)UC-MSC產(chǎn)品正式獲批用于肝硬化治療?；颊呖赏ㄟ^(guò)正規臨床試驗（免費）參與。任何聲稱(chēng)“成熟應用”并收費的干細胞治療肝硬化項目均需高度警惕。

問(wèn)2：這項研究的結果到底有多好？能逆轉肝硬化嗎？

答：結果謹慎樂(lè )觀(guān)但有限：

• 安全性良好（無(wú)SAE）——這是I期的主要目的
• 療效僅為“探索性”——白蛋白暫時(shí)升高（3-6個(gè)月），12個(gè)月后拉平；Child-Pugh短暫改善（3個(gè)月）；膽紅素、凝血、MELD等核心指標無(wú)顯著(zhù)變化
• 不能逆轉肝硬化——沒(méi)有證據表明纖維化得以逆轉或并發(fā)癥（腹水、靜脈曲張）明顯減輕
• 生活質(zhì)量（CLDQ）改善較明顯且可持續12個(gè)月，這是患者最直接的感受

問(wèn)3：治療安全嗎？有什么副作用？

答：本研究中無(wú)嚴重不良事件。常見(jiàn)不良反應均為1-2級、自限性：

• 肝活檢部位輕度疼痛（60%）
• 肝區疼痛（15%）、頭痛（10%）、一過(guò)性低熱（10%）、穿刺部位瘀青/血腫（5-10%）
  所有不良反應均自行消退，無(wú)需醫療干預。但需注意：12個(gè)月隨訪(fǎng)不足以評估長(cháng)期安全性（如致瘤風(fēng)險），仍需更大樣本、更長(cháng)隨訪(fǎng)的對照研究。

問(wèn)4：哪些肝硬化患者最適合接受這種治療？

答：根據本研究的入組標準，可能的合適患者：

• Child-Pugh評分≤11（A級或早期B級）
• 無(wú)嚴重并發(fā)癥（肝性腦病、難治性腹水、活動(dòng)性出血）
• 無(wú)門(mén)靜脈血栓、無(wú)肝癌
• 病因可控（病毒性肝炎已抗病毒治療且DNA陰性；酒精性已戒酒≥3個(gè)月）
• 值得注意的是，基線(xiàn)病情較輕（Child-Pugh 5-6分）的患者改善趨勢更明顯

終末期肝硬化（Child-Pugh C級、MELD高分、嚴重并發(fā)癥）可能不是合適人選。

問(wèn)5：治療過(guò)程是怎樣的？需要住院多久？

答：本研究采用經(jīng)肝動(dòng)脈介入輸注：

• 股動(dòng)脈穿刺（Seldinger技術(shù)）→ 導管置入肝固有動(dòng)脈
• 輸注UC-MSC（1×10?/kg，30分鐘）
• 隨后住院觀(guān)察（至少72小時(shí)監測不良事件）
• 總住院時(shí)間約3-7天（含術(shù)前準備、介入操作、術(shù)后觀(guān)察）
  具體住院天數因患者情況和機構而異。

問(wèn)6：治療費用多少？醫保能報銷(xiāo)嗎？

答：目前僅限臨床試驗階段，完全免費（細胞產(chǎn)品、輸注操作、相關(guān)檢查均免費）。正式上市后價(jià)格未知，參考其他細胞治療產(chǎn)品（如韓國Cartistem約2-3萬(wàn)美元/療程），預計昂貴。基本醫保不覆蓋。請警惕任何收費項目。

問(wèn)7：如何找到正規的干細胞治療肝硬化臨床試驗？

答：通過(guò)以下官方渠道：

• 中國：中國臨床試驗注冊中心（www.chictr.org.cn），搜索“肝硬化 + 間充質(zhì)干細胞”
• 美國：ClinicalTrials.gov，搜索“l(fā)iver cirrhosis + mesenchymal stem cell”
• 國家衛健委干細胞臨床研究備案系統
  篩選“Recruiting”狀態(tài)，直接聯(lián)系研究機構。所有正規試驗不收費。

問(wèn)8：這項研究的白蛋白升高有意義嗎？能維持多久？

答：白蛋白升高有統計學(xué)意義，但臨床意義有限：

• 升高幅度約0.2 g/dL（2 g/L），不足以將肝功能從B級提升至A級
• 改善僅維持到6個(gè)月，12個(gè)月時(shí)不再顯著(zhù)
• 提示干細胞可能通過(guò)旁分泌效應暫時(shí)增強肝細胞合成功能，但不能持久
• 相比肝移植后白蛋白完全正?；?，UC-MSC的效果溫和且短暫

問(wèn)9：為什么Child-Pugh評分只在3個(gè)月改善，之后就不明顯了？

答：Child-Pugh評分包含白蛋白、膽紅素、凝血、腹水、肝性腦病5項。本研究?jì)H白蛋白短期升高，其他指標基本不變，且白蛋白效應6個(gè)月后消失，因此Child-Pugh的改善自然難以持續。這進(jìn)一步說(shuō)明UC-MSC對肝硬化的核心病理（纖維化、門(mén)脈高壓）未能產(chǎn)生根本性逆轉。

問(wèn)10：未來(lái)這個(gè)療法會(huì )怎么發(fā)展？什么時(shí)候能成為常規治療？

答：研究者建議：

• 開(kāi)展更大規模、隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期試驗
• 延長(cháng)隨訪(fǎng)期（至少2-5年）評估長(cháng)期安全性和致癌風(fēng)險
• 探索重復給藥方案（本研究中僅單次輸注），可能改善療效持久性
• 優(yōu)化細胞劑量和給藥間隔

若后續試驗成功并通過(guò)審批，樂(lè )觀(guān)估計5-8年內可能上市。在此之前，肝硬化患者應堅持標準治療（抗病毒、戒酒、利尿劑、營(yíng)養支持、內鏡下套扎等），并關(guān)注臨床試驗動(dòng)態(tài)。

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九、總結

越南VinUniversity這項發(fā)表于《Cell Transplantation》的Ⅰ期研究，為經(jīng)肝動(dòng)脈輸注異體臍帶間充質(zhì)干細胞治療肝硬化的安全性提供了有力證據：

• 安全：無(wú)嚴重不良事件，輕微自限性反應可控。
• 可行：20例均成功完成肝動(dòng)脈輸注。
• 療效信號：白蛋白、Child-Pugh評分短期改善，生活質(zhì)量持續提高。
• 局限性：?jiǎn)伪?、小樣本、隨訪(fǎng)短、混雜因素多，無(wú)法確證療效。

對于臨床醫生、研究者及患者，核心信息是：干細胞治療肝硬化仍處于早期探索階段，切莫神話(huà)；但規范的研究正在積累證據，未來(lái)可期。

參考資料：

[1] Nguyen LT, Nguyen H-P, Bui HT, et al. Safety and preliminary efficacy of allogeneic umbilical cord–derived mesenchymal stem cells administered via the hepatic artery in patients with liver cirrhosis: A phase I open-label trial. Cell Transplantation. 2026;35. doi:10.1177/09636897261449975

免責聲明：本文僅為對已發(fā)表學(xué)術(shù)論文的科普解讀，不構成任何臨床診療建議。干細胞治療肝硬化尚未獲批上市，患者應前往正規三甲醫院肝病科或消化科就診，切勿輕信非正規機構的宣傳。本文借助AI輔助潤色，所有內容均經(jīng)人工核實(shí)，確保信息真實(shí)性。