核心速讀：嚴重獲得性腦損傷是危重患兒長(cháng)期神經(jīng)功能障礙和死亡的首要原因。2026年，一項發(fā)表于《Frontiers in Pediatrics》的單中心回顧性病例系列研究，納入6例PICU中因缺氧缺血性腦損傷或創(chuàng )傷性腦損傷（TBI）導致昏迷（GCS≤8分）的患兒，在接受常規神經(jīng)重癥監護基礎上輔以異基因間充質(zhì)干細胞（MSC）治療。結果顯示：中位GCS評分由基線(xiàn)4分提升至6個(gè)月11分；兒童腦功能分類(lèi)量表（PCPC）由基線(xiàn)5分（昏迷/植物狀態(tài)）逐步改善至6個(gè)月3分（中度殘疾）；所有患兒均存活，6個(gè)月隨訪(fǎng)期內未觀(guān)察到輸注相關(guān)不良事件或致瘤信號。研究團隊強調，由于樣本量小、無(wú)對照組，神經(jīng)功能改善不能歸因于MSC治療的因果效應，但這些觀(guān)察結果為后續開(kāi)展前瞻性對照研究提供了重要假設基礎。

重要提示：?本文僅為醫學(xué)前沿信息與學(xué)術(shù)觀(guān)點(diǎn)分享，不構成任何臨床診斷或治療建議。所有醫療決策都應在專(zhuān)業(yè)醫生指導下，結合患者個(gè)體情況作出。本研究為回顧性病例系列，證據等級較低，不應被視為MSC療法有效的確證性證據。

干細胞治療6例兒童嚴重腦損傷：顯示安全可行，神經(jīng)功能改善信號值得關(guān)注

核心事實(shí)速覽：研究關(guān)鍵數據一覽

項目	詳情
論文標題	Mesenchymal stem cell therapy as adjunctive treatment in pediatric patients with severe acquired brain injury: a single-center retrospective case series
發(fā)表期刊	Frontiers in Pediatrics（Volume 14, 2026）
研究團隊	土耳其安卡拉大學(xué)醫學(xué)院
研究設計	單中心、回顧性病例系列研究
入組人數	6例（男5例，女1例）
中位年齡	65.5個(gè)月（范圍：2–204個(gè)月，約0.17–17歲）
主要病因	缺氧缺血性腦損傷5例，穿透性TBI 1例（槍傷）
MSC來(lái)源	異基因骨髓（4例），異基因臍帶血（2例）
給藥方式	靜脈（IV）2例，鞘內（IT）1例，IV+IT聯(lián)合3例
給藥劑量	1–2×10?細胞/kg/次，共3–5次
隨訪(fǎng)周期	6個(gè)月
主要結局指標	GCS評分、PCPC評分
安全性	無(wú)輸注相關(guān)或操作相關(guān)不良事件

一、研究背景：兒童嚴重腦損傷的治療困境與MSC的治療學(xué)依據

1.1 為什么兒童嚴重腦損傷需要新的治療策略？

嚴重獲得性腦損傷是兒科重癥監護病房（PICU）中最具挑戰性的臨床問(wèn)題之一。心搏或呼吸驟停后缺氧缺血性損傷、創(chuàng )傷性腦損傷（TBI）、中樞神經(jīng)系統感染及代謝性損傷構成主要病因。

盡管近二十年來(lái)，PICU的神經(jīng)重癥監護技術(shù)取得了長(cháng)足進(jìn)步——從持續腦電圖監測、目標化體溫管理，到多模態(tài)顱內壓監測與腦灌注優(yōu)化——但這些干預措施的核心邏輯均是 “遏制繼發(fā)性損傷” ，而非 “主動(dòng)促進(jìn)神經(jīng)修復” 。

其結果是：大量重度腦損傷患兒得以存活，但相當比例的患者仍遺留嚴重的運動(dòng)障礙、認知缺陷和行為異常，給家庭和社會(huì )帶來(lái)長(cháng)期而沉重的負擔。這一現狀，迫切呼喚能夠突破傳統“支持性治療”框架、具備主動(dòng)修復潛力的新型干預策略。

1.2 間充質(zhì)干細胞在腦損傷修復中的生物學(xué)合理性

MSCs應用于獲得性腦損傷治療的理論基石，源自其旁分泌與免疫調節功能，而非傳統意義上的細胞替代。

臨床前研究證實(shí)，MSCs可通過(guò)以下多重機制發(fā)揮神經(jīng)保護效應：

• 抑制小膠質(zhì)細胞過(guò)度活化，減輕神經(jīng)炎癥
• 分泌抗炎細胞因子（如IL-10、TGF-β），下調促炎反應
• 釋放神經(jīng)營(yíng)養因子（如BDNF、NGF），支持神經(jīng)元存活
• 促進(jìn)血管內皮增殖與新生血管形成
• 支持內源性神經(jīng)干細胞增殖與分化
• 修復血腦屏障完整性
• 減輕反應性膠質(zhì)增生，抑制膠質(zhì)瘢痕形成

盡管關(guān)于MSCs在體內直接轉分化為功能性神經(jīng)元的確切證據尚不充分，但現有數據一致指向旁分泌與免疫調節為其主要作用通路。

1.3 兒童腦損傷MSC治療的現有證據

然而，細胞療法在兒童獲得性腦損傷中的臨床實(shí)踐仍十分有限且異質(zhì)性顯著(zhù)：

研究領(lǐng)域	主要發(fā)現	局限性
兒童TBI（自體BM-MNC）	安全可行，可能降低治療強度	樣本量小，無(wú)對照
缺氧缺血性腦病/腦癱（臍帶MSC）	部分研究報告運動(dòng)和功能改善	結果不一致，制品標準差異大
兒童重型TBI（I期試驗）	安全性良好，初步功能獲益	小型、異質(zhì)性、觀(guān)察性

在這種背景下，2026年《Frontiers in Pediatrics》雜志公布了一項題為“Mesenchymal stem cell therapy as adjunctive treatment in pediatric patients with severe acquired brain injury: a single-center retrospective case series”的臨床報告^[1]。本文基于該研究完整數據，對患者特征、治療方案、臨床結局、安全性評估及核心局限性進(jìn)行系統梳理與深度解讀。

二、研究方法：探索性病例系列的規范流程

2.1 研究設計與患者特征

本研究為單中心、回顧性病例系列研究，納入2019年1月至2023年8月期間在土耳其安卡拉大學(xué)醫學(xué)院PICU接受輔助性MSC治療的患兒。

研究定位聲明：

“本研究基于該中心數據，系統回顧在PICU危重患兒中開(kāi)展輔助性MSC治療的臨床經(jīng)驗，以描述性、假設生成性質(zhì)的病例系列形式呈現，旨在為后續前瞻性對照研究提供前期基礎，而非確立治療效能?！?/p>

患者特征：

研究期間共有6例患兒（男5例，女1例）接受輔助性MSC治療：

• 中位年齡：65.5個(gè)月（范圍：2–204個(gè)月）
• 中位體重：27.0 kg（范圍：5–56 kg）
• 合并癥情況：6例中有5例存在基礎合并癥（新生兒出血性疾病、先天性喉閉鎖需永久性氣管切開(kāi)、心肌致密化不全、原發(fā)性免疫缺陷、危及生命的心律失常）
• MSC治療適應證：5例繼發(fā)于心搏或呼吸驟停后缺氧缺血性腦損傷，1例為槍傷導致的穿透性TBI
• 入PICU時(shí)疾病嚴重度：PRISM III評分中位數9.5（范圍：4–16），PELOD-2評分中位數21（范圍：21–27），患者層面的人口學(xué)、臨床及治療數據見(jiàn)表1。

2.2 MSC治療方案與常規治療背景

治療參數	具體方案
細胞來(lái)源	異基因骨髓（4例），異基因臍帶血（2例）
單次劑量	1–2×10?細胞/kg體重
治療次數	中位3次（范圍：3–5次）
給藥途徑	靜脈（IV）2例，鞘內（IT）1例，IV+IT聯(lián)合3例
給藥間隔	10天至2周

給藥途徑選擇原則：

• IV途徑：用于存在顯著(zhù)顱內出血、占位效應或顱內壓升高的患者
• IT途徑：用于無(wú)顱內壓升高禁忌的慢性后遺癥期患兒

常規治療背景： 所有6例患者在MSC治療前均需機械通氣，MSC治療前中位通氣時(shí)間為26天（范圍：20–305天）。所有患者均接受了標準神經(jīng)重癥監護常規治療，包括持續床旁腦電圖監測與抗癲癇治療、血流動(dòng)力學(xué)管理與腦灌注壓維持、必要的鎮靜鎮痛、高滲鹽水治療腦水腫、正常體溫維持，以及早期物理治療和康復訓練。

2.3 結局評估工具

采用格拉斯哥昏迷量表（GCS） 和兒童腦功能分類(lèi)量表（PCPC） 于MSC治療前基線(xiàn)、治療后1個(gè)月及6個(gè)月評估神經(jīng)系統結局。

PCPC評分標準：

• PCPC 1：正常
• PCPC 2：輕度殘疾
• PCPC 3：中度殘疾
• PCPC 4：重度殘疾
• PCPC 5：昏迷/植物狀態(tài)
• PCPC 6：死亡

三、研究結果：功能改善信號與安全性并存

3.1 GCS評分：從昏迷到意識恢復的顯著(zhù)變化

格拉斯哥昏迷量表（GCS）是評估意識水平的金標準工具（評分范圍3–15分，分數越低意識障礙越重）。

評估時(shí)間點(diǎn)	中位GCS（范圍）	變化趨勢
MSC治療前基線(xiàn)	4分（3–5）	—
6個(gè)月隨訪(fǎng)	11分（8–15）	顯著(zhù)改善

關(guān)鍵解讀：基線(xiàn)時(shí)所有6例患兒的GCS均≤8分——符合昏迷的臨床定義。6個(gè)月時(shí)中位GCS升至11分，意味著(zhù)大部分患兒從昏迷狀態(tài)恢復至有意識的、可互動(dòng)的狀態(tài)。

3.2 PCPC評分：從植物狀態(tài)到不同程度的功能恢復

評估時(shí)間點(diǎn)	PCPC分布	中位PCPC
基線(xiàn)	全部6例均為5分（昏迷/植物狀態(tài)）	5分
1個(gè)月	3例PCPC 4（重度殘疾），3例PCPC 3（中度殘疾）	4分
6個(gè)月	1例PCPC 1（正常），2例PCPC 2（輕度殘疾），3例PCPC 4（重度殘疾）	3分

Friedman檢驗：χ2=11.143，p=0.004

統計學(xué)說(shuō)明：該p值僅反映隊列內隨時(shí)間的變化，并不確立MSC治療的因果效應。

值得關(guān)注的是： 隨訪(fǎng)6個(gè)月時(shí)，1例患兒恢復至PCPC 1（正常功能），2例恢復至PCPC 2（輕度殘疾）。這3例患兒（占50%）獲得了良好功能結局。

此外，接受間充質(zhì)干細胞治療后，三名患者成功脫離機械通氣，另有三名患者仍需呼吸支持（其中兩名患者通過(guò)氣管切開(kāi)術(shù)）。所有六名患者均存活，中位兒科重癥監護室（PICU）住院時(shí)間和中位住院時(shí)間分別為61.5天（范圍37-83天）和103.5天（范圍88-249天）（表2）。

3.3 呼吸支持與住院結局

結局指標	結果
成功脫離機械通氣	3例（50%）
仍需呼吸支持	3例（其中2例通過(guò)氣管切開(kāi)）
存活率	6例全部存活（100%）
中位PICU住院時(shí)間	61.5天（范圍：37–83天）
中位總住院時(shí)間	103.5天（范圍：88–249天）

3.4 影像學(xué)發(fā)現

6例患兒的基線(xiàn)及隨訪(fǎng)神經(jīng)影像呈現高度個(gè)體化的損傷模式：

患者	病因	主要影像學(xué)表現
P1（2月齡）	新生兒出血性疾病+呼吸驟停	右側硬膜下血腫、彌漫性腦水腫、去骨瓣減壓術(shù)后缺損、廣泛腦軟化、小腦萎縮
P2（10月齡）	喉閉鎖+慢性缺氧	慢性缺氧后改變
P3（10歲）	心肌致密化不全+缺氧	深部缺氧缺血性損傷、基底節受累、進(jìn)行性腦萎縮
P4（9月齡）	原發(fā)性免疫缺陷+心搏驟停	MCA梗死囊性軟化、交叉性小腦神經(jīng)機能聯(lián)系不能
P5（17歲）	心律失常+心搏驟停	典型缺氧缺血性損傷、白質(zhì)腦病
P6（12歲）	穿透性TBI（槍傷）	彈道腦實(shí)質(zhì)損傷、囊性腦軟化、腦萎縮

影像學(xué)與功能結局的關(guān)系： 研究者指出，影像學(xué)損傷程度與功能恢復之間并無(wú)簡(jiǎn)單的線(xiàn)性對應關(guān)系。例如，P6（最嚴重的穿透性TBI，彈道貫穿雙側大腦半球）在6個(gè)月時(shí)恢復至PCPC 2（輕度殘疾），提示影像學(xué)損傷的廣泛性并不必然等同于功能結局的不可逆性——這為MSC療法的探索保留了空間，也說(shuō)明了單純依靠影像學(xué)指標預測預后的局限性。

3.5 安全性評估：無(wú)不良事件

這是本研究最明確的發(fā)現。

在整個(gè)MSC輸注期間及6個(gè)月隨訪(fǎng)期內，未觀(guān)察到任何操作相關(guān)或輸注相關(guān)不良事件：

• 無(wú)發(fā)熱、過(guò)敏反應
• 無(wú)血流動(dòng)力學(xué)不穩定、呼吸惡化
• 無(wú)頭痛、嘔吐、顱內壓增高征象
• 無(wú)神經(jīng)系統功能惡化
• 無(wú)腦脊液感染、驚厥負荷增加
• 無(wú)臨床或影像學(xué)提示的致瘤表現

這一安全性結論與既往多數兒科MSC臨床試驗一致，進(jìn)一步支持在嚴格篩選條件下開(kāi)展MSC治療的可行性。

四、討論：如何在希望與現實(shí)之間定位這項研究？

4.1 核心發(fā)現的臨床意義

本研究的核心觀(guān)察是：在6例重度獲得性腦損傷患兒中，輔助性MSC治療后觀(guān)察到明確的神經(jīng)功能改善趨勢——GCS從基線(xiàn)的4分升至6個(gè)月的11分，PCPC從5分（昏迷/植物狀態(tài)）改善至中位3分（中度殘疾），且6例患兒全部存活。

這些觀(guān)察與Kahveci等報告的類(lèi)似病例以及多項I期臨床試驗中MSC治療后GCS提升、ICU資源消耗減少的發(fā)現具有一致性。

然而，正如研究者反復強調的，這些結果不能也不應被解釋為MSC療法有效的確證性證據。

4.2 作用機制的科學(xué)解釋

本研究中觀(guān)察到的功能改善，其生物學(xué)合理性主要依托MSC的旁分泌與免疫調節功能：

• 分泌抗炎因子（IL-10、TGF-β），抑制小膠質(zhì)細胞過(guò)度活化
• 分泌神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF、NGF），減輕神經(jīng)炎癥反應與氧化應激
• 釋放細胞外囊泡/外泌體，發(fā)揮抗凋亡效應
• 促進(jìn)血管新生，支持內源性神經(jīng)干細胞增殖與分化
• 恢復血腦屏障通透性

但需注意：上述機制主要來(lái)源于動(dòng)物實(shí)驗和體外研究。本臨床觀(guān)察無(wú)法對具體效應通路加以驗證，亦無(wú)法區分不同MSC來(lái)源和給藥途徑在機制層面的優(yōu)劣。

4.3 安全性解讀：審慎樂(lè )觀(guān)，仍需長(cháng)期數據

本研究中未觀(guān)察到輸注相關(guān)毒性或操作并發(fā)癥，6個(gè)月隨訪(fǎng)期內無(wú)感染、驚厥加重或致瘤信號，與既往多數兒科MSC臨床試驗的安全性報告一致。

但安全性的審慎解讀不可或缺：

• 鞘內注射操作本身存在理論上的小腦幕切跡疝風(fēng)險，必須于術(shù)前經(jīng)影像學(xué)和臨床評估確認無(wú)顱高壓征象方可實(shí)施
• 動(dòng)物實(shí)驗提示，顱內注射MSC劑量超過(guò)1×10?個(gè)/kg可能與顱內壓升高相關(guān)
• 遠期安全性問(wèn)題（包括理論上的異位組織形成或致瘤風(fēng)險）有賴(lài)于更長(cháng)隨訪(fǎng)周期的累積數據加以澄清

4.4 關(guān)于治療安全性、研究局限性及臨床實(shí)踐定位，討論強調了哪些關(guān)鍵信息？

安全性與操作注意：本研究中未觀(guān)察到輸注相關(guān)毒性或操作并發(fā)癥，6個(gè)月隨訪(fǎng)期內無(wú)感染、驚厥加重或致瘤信號，與既往多數兒科MSC臨床試驗的安全性報告一致，進(jìn)一步支持在嚴格篩選條件下開(kāi)展MSC治療的可行性。

但安全性的審慎解讀不可或缺。鞘內注射操作本身存在理論上的小腦幕切跡疝風(fēng)險，必須于術(shù)前經(jīng)影像學(xué)和臨床評估確認無(wú)顱高壓征象方可實(shí)施。此外，動(dòng)物實(shí)驗提示顱內注射MSC劑量超過(guò)1×10?個(gè)/kg可能與顱內壓升高相關(guān)，本研究所用劑量范圍雖在安全閾值內，仍應視為需持續監測的關(guān)鍵安全參數。遠期安全性問(wèn)題——包括理論上的異位組織形成或致瘤風(fēng)險——則有賴(lài)于更長(cháng)隨訪(fǎng)周期的累積數據加以澄清。

核心局限性：討論坦承了本研究的三大局限——①非對照設計（無(wú)法歸因因果關(guān)系）；②選擇偏倚（治療是在詳細家庭咨詢(xún)且家屬能夠獲取“非報銷(xiāo)”輔助治療的情況下提供的，不具隨機性）；③隨訪(fǎng)數據不完整（長(cháng)期運動(dòng)結局無(wú)法系統獲取，因此只能依賴(lài)1個(gè)月和6個(gè)月的PCPC作為主要功能結局指標）。

臨床實(shí)踐定位與未來(lái)方向：綜合現有證據，MSC療法在當前階段應嚴格定位于常規神經(jīng)重癥監護后的輔助性、探索性治療選項。其適用范圍宜限定于常規治療難以逆轉的嚴重獲得性腦損傷昏迷患兒，且須在多學(xué)科團隊（PICU、神經(jīng)專(zhuān)科、康復醫學(xué)）共同評估和家屬充分知情的前提下審慎開(kāi)展。

本研究的核心價(jià)值在于：為這一特殊人群積累了初步的安全性數據和臨床體驗，并為未來(lái)研究設計提供了關(guān)鍵參考。填補充實(shí)該領(lǐng)域證據缺口，亟需開(kāi)展多中心、前瞻性、隨機、對照臨床試驗，采用標準化細胞產(chǎn)品與統一給藥方案，預設明確的影像學(xué)與多維度功能終點(diǎn)，并納入長(cháng)期隨訪(fǎng)以評估安全性與療效的可持續性。

五、關(guān)于干細胞治療兒童嚴重腦損傷，患者家長(cháng)最關(guān)心的6個(gè)問(wèn)題（FAQ）

六、結語(yǔ)

這項發(fā)表于《Frontiers in Pediatrics》的回顧性病例系列研究，為間充質(zhì)干細胞輔助治療兒童嚴重獲得性腦損傷這一前沿領(lǐng)域，貢獻了重要的安全性數據和初步的功能改善信號。

然而，正如研究者以高度的學(xué)術(shù)誠實(shí)所反復強調的，這項研究的意義在于“假設生成”而非“假設驗證” ——它告訴我們“或許值得一試”，但遠遠不足以回答“確實(shí)有效”。

對于臨床醫生而言，MSC療法在當前階段應嚴格定位于常規神經(jīng)重癥監護后的輔助性、探索性治療選項，在多學(xué)科團隊評估和家屬充分知情的前提下審慎開(kāi)展。

對于患兒家長(cháng)而言，希望值得擁有，理性更需堅守。 科學(xué)的進(jìn)步從來(lái)不是一蹴而就的。從6例回顧性觀(guān)察到多中心隨機對照試驗，從“安全”到“有效”、從“有效”到“可及”——每一步都需要更多高質(zhì)量的證據來(lái)支撐，也需要足夠的耐心去等待。

參考資料：

[1] U?mak H, Havan M, Gurbanov A, Balaban B, Kahveci F, ?zen H, Botan E, Gün E, Durak Aslan A, Eyduran E, Bekta? ?, Eser El?in A, Kendirli T. Mesenchymal stem cell therapy as adjunctive treatment in pediatric patients with severe acquired brain injury: a single-center retrospective case series. Frontiers in Pediatrics. 2026;14:1859885. doi: 10.3389/fped.2026.1859885

免責聲明：

本文旨在傳遞醫學(xué)前沿信息和學(xué)術(shù)觀(guān)點(diǎn)，不構成任何醫療建議、診斷或治療方案推薦。

文中所提及的干細胞療法目前在全球范圍內仍處于臨床研究階段，尚未成為臨床常規治療，不屬于國家醫保報銷(xiāo)范圍。

本研究為回顧性病例系列研究（證據等級較低），其觀(guān)察結果具有假設生成性質(zhì)，不應被視為MSC療法有效的確證性證據。

所有醫療決策都應在具備資質(zhì)的專(zhuān)業(yè)醫師指導下，結合患者完整的病史、影像學(xué)資料及身體狀況，進(jìn)行多學(xué)科綜合評估后作出。

本平臺不對任何個(gè)人或機構依據本文內容所采取的行動(dòng)及后果承擔法律責任。

作者： 杭吉干細胞科技 醫學(xué)編輯團隊