膝關(guān)節內側半月板的復雜退行性撕裂通常使用半月板切除術(shù)進(jìn)行治療。然而，這種手術(shù)增加了骨關(guān)節炎的風(fēng)險，而其他旨在修復半月板的治療方法由于失敗的可能性很高而仍然具有挑戰性。使用滑膜間充質(zhì)干細胞 (MSC) 是一種有吸引力的半月板修復方法，因為這些細胞具有高增殖和軟骨形成潛力。
臨床前研究表明從滑膜分離的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 對半月板修復具有吸引力，因為滑膜MSC具有高增殖和軟骨形成潛力。在大鼠13 只、兔14只、豬15只和猴子16只切除前半部?jì)葌劝朐掳搴螅?strong>關(guān)節內注射滑膜 MSCs可促進(jìn)半月板再生。半月板損傷后膝關(guān)節滑液中的MSCs數量增加，滑液中MSCs的特征接近滑液MSCs。表明滑膜間充質(zhì)干細胞在半月板自然愈合過(guò)程中的生理作用。
干細胞移植修復6例半月板撕裂損傷的病例報告
我們的臨床前研究表明，移植滑膜間充質(zhì)干細胞可促進(jìn)豬無(wú)血管區域延伸縱向撕裂半月板修復后的愈合。
在本病例報告中，我們描述了內側半月板復雜退行性撕裂的手術(shù)修復以及隨后的自體滑膜間充質(zhì)干細胞移植治療六名半月板損傷的患者。我們評估了2年后的臨床結果并評估了不良事件的發(fā)生。
結果：我們招募了具有臨床癥狀的患者，這些癥狀除了由內側半月板的復雜退行性撕裂引起的疼痛外，還包括不穩定感。撕裂的半月板手術(shù)修復兩周后，自體滑膜間充質(zhì)干細胞移植到五名患者的半月板上。2 年后，Lysholm 膝關(guān)節總分、膝關(guān)節損傷和骨關(guān)節炎結果量表的“疼痛”、“日常生活”、“體育活動(dòng)”得分和數值評定量表得分顯著(zhù)增加。記錄了三個(gè)不良事件，即c-反應蛋白增加、關(guān)節積液和膝關(guān)節局部發(fā)熱，盡管這些可能是由于半月板修復手術(shù)引起的。
這項首次人體研究證實(shí)，手術(shù)修復和滑膜間充質(zhì)干細胞移植的結合改善了內側半月板復雜退行性撕裂患者的臨床癥狀。沒(méi)有發(fā)生需要停止治療的不良事件。
結果
臨床評分
由于手術(shù)的侵入性，半月板修復術(shù)后4周Lysholm膝關(guān)節總評分下降，然后再次上升，1年時(shí)顯著(zhù)高于治療前，并維持在2年（表2，圖4)。在八個(gè)子評分中，“腫脹”和“疼痛”評分在1年和2年時(shí)顯著(zhù)高于治療前；此外，“跛行”和“爬樓梯”評分在2年時(shí)明顯更高?！疤弁础?、“日常生活”和“體育和娛樂(lè )活動(dòng)”的KOOS 在2年時(shí)顯著(zhù)增加。一般和其他類(lèi)別的NRS持續增加，并且在2年時(shí)顯著(zhù)。所有5名患者的Tegner活動(dòng)量表評分在治療后均未降低（表3)。3DMRI顯示半月板撕裂在2年時(shí)無(wú)法區分（圖 5)。
表2：滑膜間充質(zhì)干細胞修復半月板前后的臨床評分。
| 前 | 4w | 6w | 12w | 24w | 1年 | 2年 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lysholm 膝關(guān)節評分 | |||||||
| ?全部的 | 55 (44–65) | 37 (33–41)* | 49 (38–60) | 65 (54–76) | 70 (59–81) | 90 (78–103)** | 93 (87–98)** |
| ?一瘸一拐 | 3 (3–3) | 0 (0–0) | 2 (0–3) | 2 (1–4) | 4 (3–5) | 5 (5–5) | 5 (4–5)* |
| ?沃克 | 4 (2–5) | 2 (2–2) | 3 (2–5) | 4 (3–6) | 4 (3–6) | 5 (5–5) | 4 (3–6) |
| ?腫脹 | 4 (1–8) | 0 (0–0) | 0 (0–0) | 4 (–1–9) | 4 (0–9) | 9 (7–11)* | 10 (10–10)* |
| ?蹲著(zhù) | 3 (2–4) | 0 (0–0)** | 2 (1–3) | 4 (4–4) | 4 (4–4) | 5 (4–5) | 4 (3–5) |
| ?堵塞 | 11 (8–15) | 15 (15–15) | 15 (15–15) | 12 (9–16) | 13 (11–15) | 14 (12–16) | 15 (15–15) |
| ?不穩定 | 16 (9–23) | 11 (6–16) | 13 (7–19) | 21 (15–27) | 20 (15–25) | 25 (25–25) | 25 (25–25) |
| ?疼痛 | 8 (2–14) | 7 (0–14) | 9 (2–16) | 11 (6–16) | 13 (7–19) | 20 (20–20)* | 21 (19–23)* |
| ?樓梯 | 5 (4–7) | 2 (2–2)* | 5 (4–7) | 6 (6–6) | 7 (5–8) | 8 (6–10) | 8 (6–10)* |
| KOOS | |||||||
| ?癥狀 | 55 (36–74) | 40 (25–55) | 48 (31–65) | 60 (40–80) | 69 (51–86) | 83 (71–95) | |
| ?疼痛 | 48 (39–58) | 44 (31–58) | 52 (38–66) | 59 (45–74) | 67 (54–80) | 82 (72–92)* | |
| ?日常生活 | 54 (46–63) | 45 (35–56) | 62 (52–73) | 71 (54–87) | 76 (59–93) | 90 (80–100)** | |
| ?體育和娛樂(lè )活動(dòng) | 15 (2–28) | 7 (–2–16) | 21 (–1–43) | 33 (10–56) | 50 (23–77) | 64 (41–87)* | |
| ?生活質(zhì)量 | 20 (5–35) | 10 (0–20) | 18 (2–33) | 28 (11–44) | 48 (23–72) | 43 (25–60) | |
| 數值評定量表 (NRS) | |||||||
| ?一般的 | 26 (0–52) | 26 (15–37) | 29 (14–43) | 37 (30–44) | 44 (29–59) | 63 (52–74)* | |
| ?步行 | 48 (28–68) | 58 (51–65) | 58 (47–69) | 70 (64–76) | 72 (61–83) | 84 (76–92)* | |
| ?休息 | 72 (62–82) | 82 (68–96) | 80 (66–94) | 88 (78–98) | 86 (76–96) | 94 (86–102)* | |
| ?初始運動(dòng) | 46 (26–66) | 62 (52–72) | 62 (51–73) | 68 (57–79) | 74 (61–87)* | 84 (74–94)* | |
| ?樓梯 | 40 (22–58) | 56 (37–75) | 54 (42–66) | 64 (51–77) | 74 (54–94)* | 78 (67–89)* | |
| ?體育活動(dòng) | 18 (–1–37) | 0 (0–0) | 14 (–13–41) | 14 (–13–41) | 30 (–6–66) | 34 (–7–75)* | |
| ?不穩定 | 44 (22–66) | 48 (32–64) | 42 (21–63) | 48 (31–65) | 66 (44–88) | 82 (64–100) |
不良事件
沒(méi)有導致研究終止的重大不良事件。6名患者共記錄了39次輕度不良事件（包括1名因細胞增殖問(wèn)題而取消移植的患者）（表4)。最常報告的不良事件是半月板修復后的膝蓋疼痛。有3起不良事件不能排除與自體滑膜MSC移植有關(guān)。其中之一是患者1在自體滑膜MSC移植后14天C反應蛋白 (CRP) (0.8mg/dL) 增加，盡管在半月板移植后13天已經(jīng)觀(guān)察到CRP (0.2 mg/dL) 增加移植后28天CRP恢復到正常水平。在患者5進(jìn)行自體滑膜MSC移植后14天，有兩個(gè)不良事件是膝關(guān)節積液和局部發(fā)熱，盡管它們可能是由于縫線(xiàn)斷裂導致在MSC移植的同時(shí)進(jìn)行了額外的半月板修復。
結論：這項首次人體研究證實(shí)，手術(shù)修復和滑膜間充質(zhì)干細胞移植的結合改善了內側半月板復雜退行性撕裂患者的臨床癥狀。沒(méi)有發(fā)生需要停止治療的不良事件。
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