中風(fēng)，也稱(chēng)為腦卒中，是一種臨床緊急情況，由腦部血管的阻塞或破裂引起，導致腦組織損傷和一系列神經(jīng)功能障礙。中風(fēng)是全球主要的死亡和殘疾原因之一，對患者及其家庭以及社會(huì )醫療系統構成了巨大負擔。

本文旨在綜述近年來(lái)國內各大醫院運用干細胞治療中風(fēng)的研究進(jìn)展，為中風(fēng)患者臨床治療提供參考。

中風(fēng)的治療方法

目前，中風(fēng)的治療方法包括藥物治療、物理治療、手術(shù)治療，以及新興的干細胞治療。遺憾的是，這些方法并非對每個(gè)患者都有效，更重要的是：

物理治療和康復訓練對于完全恢復中風(fēng)前的神經(jīng)功能狀態(tài)效果有限。長(cháng)期服用藥物則會(huì )造成消化系統不適、出血風(fēng)險等。手術(shù)治療如動(dòng)脈搭橋術(shù)等雖然旨在恢復血流，但手術(shù)本身存在風(fēng)險，且并非所有患者都適合手術(shù)治療。

近年來(lái)，隨著(zhù)再生醫學(xué)的發(fā)展，干細胞治療中風(fēng)作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為中風(fēng)患者提供新的修復策略。本文主要盤(pán)點(diǎn)國內各個(gè)醫院使用干細胞治療中風(fēng)患者的臨床研究進(jìn)行分析和總結。為患者提供更多的選擇。

干細胞治療中風(fēng)的原理和機制

干細胞治療中風(fēng)的機制復雜多樣，涉及多個(gè)生物學(xué)過(guò)程。以下是干細胞治療中風(fēng)可能發(fā)揮作用的幾個(gè)關(guān)鍵機制：

• 細胞替代：干細胞治療的核心機制之一是通過(guò)將干細胞引入受損的腦組織來(lái)替代死亡或受損的神經(jīng)細胞。這些干細胞可以分化成多種類(lèi)型的細胞，包括神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞，從而有助于恢復腦功能。
• 分泌效應：干細胞在治療過(guò)程中可以分泌多種生物活性分子，如生長(cháng)因子、細胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)等。這些分子可以促進(jìn)局部微環(huán)境的改善，刺激周?chē)毎纳婧凸δ?，以及促進(jìn)受損神經(jīng)組織的修復和再生。
• 抗炎作用：中風(fēng)后的炎癥反應是導致進(jìn)一步神經(jīng)細胞損傷的重要因素。干細胞具有抗炎作用，能夠減少炎癥細胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕炎癥對腦組織的損害。
• 促進(jìn)血管生成：中風(fēng)后的腦組織可能出現血流供應不足，干細胞可以促進(jìn)新血管的形成，改善受損區域的血液循環(huán)，為受損細胞提供必要的營(yíng)養和氧氣。
• 神經(jīng)保護：干細胞可能通過(guò)直接或間接的方式保護存活的神經(jīng)細胞免受進(jìn)一步的損傷，例如通過(guò)減少細胞凋亡、氧化應激和excitotoxicity（興奮毒性）等機制。
• 促進(jìn)神經(jīng)可塑性：中風(fēng)后的大腦需要重新組織和調整其連接，以適應損傷后的新環(huán)境。干細胞可能通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)可塑性，幫助建立新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )，從而改善功能恢復。

盤(pán)點(diǎn)國內開(kāi)展干細胞治療中風(fēng)臨床研究的醫院有哪些？

國內運用間充質(zhì)干細胞移植治療中風(fēng)的醫院

2016年6月，吉林大學(xué)第一醫院聯(lián)合牡丹江醫學(xué)院紅旗醫院在期刊《Neural Regeneration Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于Bone marrow mesenchymal stem cell therapy in ischemic stroke mechanisms of action and treatment optimization strategies（骨髓間充質(zhì)干細胞治療缺血性腦卒中的作用機制及治療優(yōu)化策略）的文章。

研究表明：骨髓間充質(zhì)干細胞已被用作基因載體，用于細胞治療和基因治療的聯(lián)合治療。骨髓間充質(zhì)干細胞與藥物治療的聯(lián)合治療是一種簡(jiǎn)單、高效、可行的治療方法，具有累積和協(xié)同作用。誘導骨髓間充質(zhì)干細胞分化為神經(jīng)細胞或去分化為原始干細胞是骨髓間充質(zhì)干細胞治療中風(fēng)的有效方法。

2018年9月25日，復旦大學(xué)華山醫院在國際期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于Transplanting Mesenchymal Stem Cells for Treatment of Ischemic Stroke（移植間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)）的文章。

研究表示：間充質(zhì)干細胞具有諸多優(yōu)點(diǎn)：易于采集、擴增和長(cháng)期保存；可快速分離，具有相對的免疫特權；可采用多種方式管理；使用時(shí)不會(huì )引發(fā)許多倫理問(wèn)題。

2018年10月22日，中山大學(xué)附屬第三醫院聯(lián)合上海交通大學(xué)附屬第六人民醫院在國際期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于Mesenchymal Stem Cell Therapy in Stroke: A Systematic Review of Literature in Pre-Clinical and Clinical Research（中風(fēng)的間充質(zhì)干細胞治療：臨床前和臨床研究文獻的系統回顧）的文章。

背景：間充質(zhì)干細胞 (MSC) 是大多數中風(fēng)臨床前和臨床研究中使用的干細胞的主要來(lái)源。

方法： 納入了78項研究。41項研究使用的MSCs來(lái)源于人，33項研究使用大鼠，2項研究使用小鼠，1項研究使用狗，還有2項研究未說(shuō)明MSC來(lái)源。

結果：在臨床研究中，還使用了幾種結果測量方法，包括整體損傷量表或運動(dòng)損傷量表和整體功能量表。這些人體研究中的大多數在不同結果測量上顯示出統計學(xué)上顯著(zhù)的積極結果。

結論：通過(guò)對間充質(zhì)干細胞移植的臨床前和臨床研究進(jìn)行系統回顧，發(fā)現間充質(zhì)干細胞可增強中風(fēng)幸存者的康復。

2021年6月15日，浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第二醫院在國際期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇Progress in Mesenchymal Stem Cell Therapy for Ischemic Stroke（間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)的進(jìn)展）的文章。

背景：間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 療法正在成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)，在治療包括 IS 在內的多種人類(lèi)疾病方面具有巨大的潛力。

方法：共檢索到過(guò)去五年間296個(gè)相關(guān)結果，剔除120篇綜述、系統綜述、評論及不相關(guān)的文章，最終共檢索到176篇研究文章。

結果：最早的臨床試驗僅納入30例受試者，其中5例患者在急性卒中后5~7周接受了1×10⁸ 間充質(zhì)干細胞治療。在1年的觀(guān)察期內，這5例患者均未出現不良事件，并且這5例患者的巴塞爾指數(BI)均明顯改善，提示神經(jīng)功能有一定改善。

結論：間充質(zhì)干細胞移植為缺血性腦中風(fēng)的治療提供了希望，進(jìn)一步研究其機制、優(yōu)化其治療策略將為MSC治療的臨床轉化奠定堅實(shí)的基礎。

2022年6月27日，吉林大學(xué)第一醫院在國際期刊《Int J Med Sci》上發(fā)表了一篇關(guān)于Treatment of ischemic stroke with modified mesenchymal stem cells（利用改良間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)）的文章。

背景：間充質(zhì)干細胞（MSC）療法是一種很有前途的治療方式，可以促進(jìn)神經(jīng)和血管發(fā)育，改善神經(jīng)功能。

結果與結論：異體間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)似乎是安全可行的。臨床試驗已證明基因改造間充質(zhì)干細胞的安全性和有效性?，F有證據表明，使用各種基因靶點(diǎn)或預處理改造的異體間充質(zhì)干細胞治療各個(gè)階段的缺血性中風(fēng)具有良好的前景。

2023年2月20日，首都醫科大學(xué)附屬北京地壇醫院聯(lián)合中國康復研究中心北京博愛(ài)醫院發(fā)布了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細胞在缺血性腦卒中治療中的免疫調節作用的文章。

研究表明：間充質(zhì)干細胞誘導的免疫調節可能在卒中后神經(jīng)損傷修復中發(fā)揮重要作用。本文結合最新研究進(jìn)展，就MSCs的潛在機制、臨床應用、目前存在的問(wèn)題等進(jìn)行綜述，以期為缺血性腦卒中的治療提供新的治療思路。

國內運用神經(jīng)干細胞移植治療中風(fēng)的醫院

2011年12月1日，濰坊市人民醫院在國際期刊《?Current Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于A(yíng)dult Neural Stem Cells: Response to Stroke Injury and Potential for Therapeutic Applications（成人神經(jīng)干細胞：對中風(fēng)損傷的反應和治療應用的潛力）的文章。

實(shí)驗表明：細胞外基質(zhì)和基質(zhì)重塑因子在引導損傷部位內成人神經(jīng)干細胞/祖細胞的細胞分化和遷移方面起著(zhù)關(guān)鍵作用。內源性成體和外源性神經(jīng)干細胞/祖細胞治證實(shí)其可作為中風(fēng)的潛在治療方法。

2018年7月18日，第二軍醫大學(xué)長(cháng)海醫院在國際期刊《Experimental and Therapeutic Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于Protective effects of primary neural stem cell treatment in ischemic stroke models（原發(fā)性神經(jīng)干細胞治療對缺血性中風(fēng)模型的保護作用）的文章。

研究表明，除了增加細胞存活率以改善大鼠中風(fēng)后的功能恢復外，神經(jīng)干細胞還可以激活 PI3k/Akt/GSK-3β 通路并減弱炎癥過(guò)程和自噬。這些影響有助于神經(jīng)干細胞在缺血性中風(fēng)中發(fā)揮潛在的有益作用。移植到缺血性病變缺血邊界區周?chē)暮ｑR中的神經(jīng)干細胞有助于中風(fēng)后的功能恢復。

2019年10月26日，廣州醫科大學(xué)第二附屬醫院在國際期刊《World J Stem Cells》上發(fā)表了一篇關(guān)于Neural stem cell transplantation therapy for brain ischemic stroke: Review and perspectives（神經(jīng)干細胞移植治療腦缺血性卒中：回顧與展望）的文章。

背景：由于缺血性腦卒中不可逆的功能性神經(jīng)元丟失和神經(jīng)組織損傷，干細胞移植可能是最有希望的治療方法。

結果與結論：目前包括缺血性中風(fēng)在內的難治性神經(jīng)系統疾病最有前景的治療方法是基于干細胞移植。神經(jīng)干細胞作為一類(lèi)僅存在于神經(jīng)系統的特殊干細胞，在神經(jīng)系統疾病的修復中發(fā)揮著(zhù)非常重要的作用。神經(jīng)干細胞是一種天然的種子資源，不僅可以補充壞死的神經(jīng)細胞或組織，還可以參與內源性的修復機制。

2019年11月18日，大連醫科大學(xué)附屬第一醫院在國際期刊《Neural Regeneration Research》發(fā)表了一篇關(guān)于Neuroregeneration and functional recovery after stroke advancing neural stem cell therapy toward clinical application（中風(fēng)后的神經(jīng)再生和功能恢復推動(dòng)神經(jīng)干細胞治療走向臨床應用）的文章。

背景：受損的中樞神經(jīng)系統 (CNS) 自我修復的能力有限，因此尋找促進(jìn)康復的替代方法將徹底改變中風(fēng)治療。

方法：通過(guò)對 Medline 數據庫中1946年至2020年的中風(fēng)動(dòng)物模型和臨床試驗進(jìn)行電子搜索而得到的。

結論：神經(jīng)干細胞有利于腦損傷后結構和功能的修復，在臨床前和臨床研究中得到了強有力的驗證，有望在腦卒中治療中取得顯著(zhù)成果。

2022年1月15日，福建醫科大學(xué)附屬第一醫院在國際期刊《Translational Stroke Research》發(fā)表了一篇關(guān)于Neural Stem Cells Therapy for Ischemic Stroke: Progress and Challenges（神經(jīng)干細胞治療缺血性中風(fēng)：進(jìn)展與挑戰）的文章。

背景：在過(guò)去的幾十年里，干細胞移植被認為是治療神經(jīng)系統疾病非常有前途的方法。

結果：神經(jīng)干細胞 (NSC) 移植是缺血性中風(fēng)的最佳選擇，因為神經(jīng)干細胞固有存在于大腦中，并且可以分化為中樞神經(jīng)系統內的多種細胞類(lèi)型。

結論：研究表明，神經(jīng)干細胞移植可以促進(jìn)缺血性中風(fēng)后的神經(jīng)恢復。

2023年6月26日，廣州醫科大學(xué)第二附屬醫院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于GABAergic neurons differentiated from BDNF- and Dlx2-modified neural stem cells restore disrupted neural circuits in brainstem stroke（由BDNF和Dlx2修飾的神經(jīng)干細胞分化而來(lái)的GABA能神經(jīng)元可修復腦干中風(fēng)時(shí)受損的神經(jīng)回路）的文章。

背景：腦干中風(fēng)會(huì )導致嚴重且持續的神經(jīng)功能障礙。由于被破壞的神經(jīng)回路的自發(fā)恢復和再生能力有限，移植外源性神經(jīng)干細胞（NSC）是一種替代方法。

方法：通過(guò)在右腦橋注射內皮素建立了小鼠腦干中風(fēng)模型。移植腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子 (BDNF) 和遠端無(wú)同源框2 (Dlx2) 修飾的神經(jīng)干細胞來(lái)治療腦干中風(fēng)。

結果：在腦干中風(fēng)中，通過(guò)移植BDNF和Dlx2修飾的神經(jīng)干細胞可以改善神經(jīng)功能。

結論：結果證明，BDNF和Dlx2修飾的神經(jīng)干細胞可分化為GABA能神經(jīng)元，整合并重建宿主的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )，減輕缺血性腦中風(fēng)損傷，為腦干卒中提供了一種潛在的治療策略。

2024年，吉林大學(xué)第一醫院在國際期刊《Neural Regeneration Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于Emerging strategies for nerve repair and regeneration in ischemic stroke: neural stem cell therapy（缺血性中風(fēng)神經(jīng)修復和再生的新興策略：神經(jīng)干細胞治療）的文章。

背景：干細胞治療的出現通過(guò)恢復腦神經(jīng)元的功能，為腦卒中治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的希望。

方法：搜索PubMed數據庫，檢索截至2023 年7月31日發(fā)表的文章。

結果與結論：移植的神經(jīng)干細胞在腦缺血模型中的應用在臨床前試驗中已顯示出良好的效果，預計在進(jìn)一步的臨床試驗中將產(chǎn)生顯著(zhù)的效果。

干細胞治療中風(fēng)的臨床研究進(jìn)展

截止2024年8月12日，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療中風(fēng)臨床研究項目有91項。其中國內項目占據26項。

國內項目包括：

中國南方醫科大學(xué)	（自體內皮祖細胞移植治療慢性缺血性中風(fēng)）
國熙干細胞應用技術(shù)股份有限公司	（人類(lèi)脂肪干細胞治療中風(fēng)的臨床試驗研究）
軍事醫學(xué)科學(xué)院附屬醫院	（臍帶間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)（招募中））
浙江醫院	（缺血性中風(fēng)的自體造血干細胞移植（AHSCTIS））
沈陽(yáng)軍區總醫院	（臍帶間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng) (UMSIS)）
溫州醫科大學(xué)	（自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療慢性中風(fēng)）
中國南方醫科大學(xué)	（自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療慢性缺血性中風(fēng)）
中國武警總醫院	（干細胞移植治療腦血管病的臨床試驗研究）
珠江醫院	（自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植治療缺血性中風(fēng)）
九芝堂美克（北京）細胞技術(shù)有限公司	（同種異體間充質(zhì)干細胞治療缺血性中風(fēng)幸存者試驗 (ASSIST)）
美瑞迪根生物科技有限公司	（間充質(zhì)干細胞治療急性缺血性中風(fēng)）
艾萊夫醫療科技有限公司	（同種異體內皮祖細胞 (EPC) 治療急性缺血性卒中患者的安全性和初步療效）
永盛生物科技股份有限公司	（評估臍帶間充質(zhì)干細胞治療急性缺血性中風(fēng)的安全性及探討其療效）
Hopstem 生物技術(shù)公司	（人類(lèi)前腦神經(jīng)祖細胞注射 (hNPC01) 對慢性缺血性中風(fēng)患者的安全性和耐受性研究）
中國南方醫科大學(xué)	（自體骨髓基質(zhì)細胞和內皮祖細胞移植治療缺血性中風(fēng) (AMETIS)）
蘇州諾瑞干細胞生物制藥有限公司	（腦內移植神經(jīng)干細胞治療缺血性中風(fēng)）
北京大學(xué)第三醫院	（缺血性卒中臨床計劃）
中國醫科大學(xué)附屬醫院	（CD34 干細胞對慢性卒中患者的療效研究）
中國醫科大學(xué)附屬醫院	（老年缺血性卒中患者腦內植入自體外周血干細胞（CD34）后運動(dòng)相關(guān)皮層電位、皮層-皮層抑制及運動(dòng)誘發(fā)電位的變化）
上海市第六人民醫院	（血管內皮生長(cháng)因子和內皮抑素在急性缺血性卒中后血管生成中的作用）
中國醫科大學(xué)附屬醫院	（嗅鞘細胞（OEC）植入）
北京宣武醫院	（GD-iExo-003 對急性缺血性中風(fēng)的影響（ExoCURE））
上海東方醫院	（間充質(zhì)干細胞移植治療急性腦梗死的療效觀(guān)察）
中國醫科大學(xué)附屬醫院	（純化臍血CD34+干細胞治療慢性缺血性腦卒中的研究）
深圳市世科生物技術(shù)有限公司	（人臍帶間充質(zhì)干細胞（19#iSCLife?-ACI）治療急性腦梗塞的安全性和有效性）
深圳市世科生物技術(shù)有限公司	（人臍帶間充質(zhì)干細胞治療（19#iSCLife?-CI）用于腦梗塞恢復期患者。）

干細胞治療中風(fēng)的安全性

根據現有的臨床研究，間充質(zhì)干細胞以及神經(jīng)干細胞治療中風(fēng)的副作用相對較少，大多數患者在治療過(guò)程中未出現嚴重不良反應。在一些干細胞治療中風(fēng)的研究中，治療組患者出現了一些輕微寒戰、過(guò)敏、發(fā)熱、惡心嘔吐、胸悶等不良反應，但24小時(shí)后都基本痊愈。

總的來(lái)說(shuō)，干細胞治療中風(fēng)在一些臨床研究中顯示出了較好的安全性和耐受性。在接受干細胞治療前，患者應與醫生充分討論潛在的風(fēng)險和好處，并進(jìn)行密切的監測和管理。

結論

干細胞治療為中風(fēng)患者提供了一種新的治療選擇，有望改善患者的預后和生活質(zhì)量。隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在中風(fēng)治療中發(fā)揮更大的作用，幫助患者恢復神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。

本綜述認為，目前干細胞移植治療中風(fēng)的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗階段，需要完成一系列臨床試驗來(lái)驗證其安全性和有效性。
2. 干細胞治療受到嚴格的法規和政策監管。例如，中國國家藥品監督管理局發(fā)布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》，為干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗提供技術(shù)指導。
3. 干細胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴格，包括細胞采集、分離、培養基的選擇、細胞庫的建立、細胞特性的檢測等。
4. 即使干細胞治療在臨床試驗中顯示出潛力，也需要獲得監管機構的審批才能上市。

因此，未來(lái)的研究需要集中在提高干細胞治療的安全性、有效性和可及性，以實(shí)現其在臨床上的廣泛應用。

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