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自體干細胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤、慢性腎病患者安全有效

慢性腎臟病是多發(fā)性骨髓瘤的常見(jiàn)并發(fā)癥,最近的一項研究發(fā)現通過(guò)自體干細胞移植治療此類(lèi)患者群體是安全的。

自體干細胞移植(ASCT)是誘導或挽救治療后緩解的多發(fā)性骨髓瘤(MM)的成熟治療策略。然而,對于患有慢性腎病 (CKD)(多發(fā)性骨髓瘤常見(jiàn)并發(fā)癥)的患者進(jìn)行ASCT的安全性存在爭議和相互矛盾的研究結果。最近的一項研究旨在深入了解自體干細胞移植對多發(fā)性骨髓瘤、慢性腎病患者的安全性和有效性。

研究:自體干細胞移植對多發(fā)性骨髓瘤、慢性腎病患者安全有效

大約10%的MM患者在診斷時(shí)還患有CKD或急性腎損傷 (AKI),幾乎50%的MM患者在某個(gè)時(shí)候經(jīng)歷過(guò)CKD或 AKI。大約10%的MM患者會(huì )出現需要長(cháng)期透析的晚期 CKD,而腎功能損害 (RI) 與MM患者的死亡率和發(fā)病率較差有關(guān)。

隨著(zhù)硼替佐米、來(lái)那度胺和沙利度胺等新型藥物被納入治療方案,總生存率 (OS) 和無(wú)進(jìn)展生存率 (PFS) 得到改善,早期治療有助于改善許多患者的腎功能。

然而,ASCT已成為MM合并CKD患者的一種有爭議的治療方法。多項研究表明,除了MM之外,ASCT還可以改善RI患者的預期壽命和預后,另一項研究表明ASCT對于中度至重度CKD患者是安全的。但考慮到最近的一項研究將CKD確定為MM患者ASCT后發(fā)生AKI的獨立危險因素,這種治療方法在該患者群體中引起了爭議。

目前發(fā)表在《Bone Marrow Transplantation》上的研究是一項回顧性觀(guān)察研究,對象為370名在英國一家大型移植中心接受ASCT的MM患者。主要關(guān)注的結局是患有和不患有CKD患者的移植相關(guān)死亡率 (TRM)、PFS 和OS。還探討了造血干細胞移植對腎功能的影響。

患者中位年齡為60歲,22%的患者年齡超過(guò)65歲。從診斷到ASCT的中位時(shí)間為10.4個(gè)月,81%的患者在移植前接受了1線(xiàn)化療,而其余患者在A(yíng)SCT前接受了1線(xiàn)以上化療??傮w而言,93%的患者在誘導治療期間接受了新藥治療——在整個(gè)隊列中,86%的患者接受沙利度胺和/或硼替佐米治療,7%的患者接受來(lái)那度胺治療。

估計腎小球濾過(guò)率 (eGFR) 決定腎功能狀態(tài),根據移植時(shí)的以下eGFR范圍將患者分為4組: 第1組(7%的患者)的eGFR低于30mL/min/1.73m2,第2組(11%的患者)的eGFR為30至59mL/min/1.73m2,第3組(46% 的患者)的eGFR為60至89mL/min/1.73m2,并且第4組(36%的患者)的eGFR至少為90mL/min/1.73m2。所有370名患者在移植時(shí)都有eGFR數據,328名患者有移植后100天的數據,307名患者有移植后1年的數據。

ASCT時(shí),64%的患者eGFR低于90mL/min/1.73m2,整個(gè)隊列中移植時(shí)與移植后1年的中位eGFR沒(méi)有顯著(zhù)差異。作者指出,關(guān)于eGFR的個(gè)體變化,配對分析顯示移植后1年腎功能有所改善。

所有患者(即使是中度或重度CKD患者)移植后腎功能均未出現明顯惡化。在11名移植時(shí)依賴(lài)透析的患者中,7名患者在移植后不再需要透析,其中4名患者接受了成功的腎移植。

ASCT后,eGFR1、2、3和4類(lèi)的5年生存率分別為71%、66%、67%和71%。eGFR組之間的PFS率沒(méi)有顯著(zhù)差異,移植后100天的TRM率也沒(méi)有顯著(zhù)差異。

計算eGFR的個(gè)體變化并將其分組為四分位數,研究人員發(fā)現,與ASCT后1年eGFR下降不太嚴重的四分位數相比,eGFR降低超過(guò)8.79%的患者OS更差。

作者寫(xiě)道:“四組的基線(xiàn)特征相似,支持這樣的假設:觀(guān)察到的結果差異是由于eGFR的變化而不是其他混雜因素造成的?!?nbsp;他們指出,因此應更密切地監測移植后1年eGFR降低的患者。

總體而言,研究結果表明自體干細胞移植是多發(fā)性骨髓瘤的一種安全治療選擇,即使是慢性腎病患者也是如此。該結果與其他研究一致,這些研究表明ASCT后eGFR降低的MM患者的腎功能得到改善。

研究作者寫(xiě)道:“這項研究清楚地證明了對患有CKD的多發(fā)性骨髓瘤患者(包括那些需要透析的患者)進(jìn)行ASCT的安全性,并且不會(huì )對中性粒細胞或血小板植入或觀(guān)察到的TRM增加產(chǎn)生負面影響?!?nbsp;“此外,eGFR降低和未降低的患者之間的OS和PFS沒(méi)有差異,即使是患有更晚期CKD的患者,這與其他研究的結果一致?!?/p>

參考資料:Lazana I、Floro L、Christmas T 等人。自體干細胞移植治療患有慢性腎臟病的多發(fā)性骨髓瘤患者:一種安全有效的選擇。骨髓移植。2022 年 4 月 12 日在線(xiàn)發(fā)布。doi:10.1038/s41409-022-01657-y

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